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의약화학에서 메틸기의 효과

전문가 제언: ○ 메틸기는 유기물중 가장 작고 단순한 기면서도 생체의학과 약물화학분야에 관련되는 분자들에서 매우 큰 영향력을 발휘한다고 깨닫게 되었다. 메틸기는 분자 간 인력에서 가장 약한 London 분산력만을 가지고 있음에도 불구하고 미소분자와 생체거대분자 모두에게 입체 전자 효과를 가지고 있어 생체수용체에 대한 선택성, 약효의 증가 등 다양한 생물학적 효과를 나타내는 신비한 기이기도 하다.

○ 메틸기의 상기와 같은 독특성을 활용하여 약물분자의 디자인과 신약개발에 적극 활용할 수 있다. 메틸기에 의한 입체전자 환경의 변화를 많은 생물학적 과정에서 볼 수 있으므로 메틸기 도입에 의한 기존약물분자들의 성능개선과 약효/효능의 증가에도 적극 활용할 수 있다. 메틸기 이용에 의한 신약개발과 기존의약분자들의 개선에 모두 유용한 것이다. 이 리뷰 논문에서 메틸기에 관하여 그 간의 여러 가지 실험적 결과를 토대로 많이 논평하였으나 나노차원에서의 활용 면에서 검토해 볼 필요가 있다.

○ 메틸기가 약물분자에 도입되었을 때의 효능, 결과적인 사실들에 대한 언급이 많으면서도 좀 더 근본적으로 반응기전에서의 연구, 최근 많이 대두되고 있는 자기조립현상에 의한 거대분자 구성면에서의 역할, 헤모글로빈과 같은 거대분자들에서 보는 분자 내 수소결합이나 중간크기의 분자들에게 관찰되는 분자 간 수소결합에서의 메틸기의 역할과 영향 등 아직도 연구해야 할 소지가 많다.

○ 메틸과 유사하게 작으면서도 여러 가지 영향력을 발휘할 수 있는 기 예컨대 ?CH2F, -BH4와 같은 기들의 경우에도 눈을 돌려 이들에 대한 이론적, 실험적 관찰을 통하여 메틸기와 비교해 볼 필요가 있다. 이러한 기들을 메틸기와 함께 혼용하거나 단독적 사용에 의한 약물분자의 디자인과 신약개발에서 응용가능성을 연구해 볼 필요가 있다. 이와 같은 아주 작은 기들을 이용하여 기존 또는 새로운 분자에 점진적이고도 미묘한 변화를 초래하는 기법의 활용이 우리나라에서의 신약디자인과 연구 개발에도 이바지할 수 있기를 기대한다.

저자: Barreiro, E., et al.
자료유형: 학술정보