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당뇨병의 혈관합병증 치료

전문가 제언: ○ 췌장의 베타세포에서 합성된 프로인슐린은 인슐린과 C-펩티드로 나누어지고 혈액 중에 인슐린과 C-펩티드는 같은 비율로 존재한다. 당뇨환자의 췌장 베타세포에서 인슐린을 얼마나 만들 수 있는가 하는 기능을 평가하기 위하여 혈중 및 소변 중의 C-펩티드를 측정하게 된다. 인슐린과 C-펩티드의 전구체인 프로인슐린 수준이 더 증가되면 β-세포기능의 손상, 당 수준의 증가, 인슐린저항성 및 제2형 당뇨(T2D)와 관련이 있게 된다. 인슐린 처리경로의 탐색을 통해 공복 프로인슐린과 관련된 9종의 유전자 변이체가 확인되었다. 이 발견은 사람에서 당 항상성과 제2형 당뇨 발생 저변의 생물학을 반영하며 관상동맥질환 발병에서 프로인슐린의 직접적 역할에 반론을 제기하고 있다.

○ 한국의 제2형 당뇨환자에서 장기간의 경구혈당강하제(OHA) 민감성과 관련된 순천향대학병원 클리닉에서 HbA1c 수준이 ≤7%로 유지된 OHA 민감성 그룹 197 환자와 최적 OHA 요법에도 불구하고 HbA1c 수준이 >8%이거나 인슐린요법을 필요로 하는 OHA 실패군 180 환자로 구성된 제2형 당뇨환자에 대한 2년 이상의 추적조사 결과, 식후 및 delta C-펩티드의 기저치가 더 낮고 공복혈당과 HbA1c가 상승하는 것은 한국의 제2형 당뇨환자에서 장기 OHA 민감성과 관련이 있다는 것이 드러났다.

○ Thymosin-beta 4(Tβ4)는 세포 내의 액틴을 격리하는 역할을 하는 단백질로서 심장질환에 의한 세포의 사멸을 억제할 수 있다는 사실을 미국 Texas South Western 대학교 연구진이 발견하였다. Tβ4는 단량체 G-actin과 일대일로 복합체를 형성하여 actin 미세섬유의 형성을 억제하며 다른 두 가지 단백질과 함께 작용해 Akt/PKB(Protein Kinase B)라는 단백질을 활성화시켜 심장 근육세포의 생존과 이동을 촉진한다는 사실을 발견한 것이다. Tβ4를 기초로 한 다양한 아미노산 서열의 폴리펩티드 유도체가 당뇨병 치료제로서의 관련성을 처음 구명한 것은 매우 바람직하다.

○ 인슐린 주사의 부작용을 극복하고 보다 안전하고 효과적인 당뇨병, 특히 문제가 되는 그 합병증의 예방 및 치료를 위해 개발된 본 발명의 펩티드 유도체는 인슐린 자체가 갖는 단점을 보완하여 약효의 지속성, 안정성을 증가시킴으로서 보다 효율적인 당뇨합병증 치료가 가능한 것으로 생각되며 앞으로 안전성 연구가 더 필요한 것으로 평가된다.

저자: APEPTICO FORSCHUNG UND ENTWICKLUNG GMBH
자료유형: 특허정보