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종양표적성과 효과를 개선하는 프로드러그

전문가 제언: ○ 약제들은 생리활성이 높은 물질로서 우리몸 안에서 필요한 시기와 장소에 작용하면 유익하지만 그렇지 않으면 해가된다. 약제들이 신체 내에서 필요한 때와 장소에서만 활성을 보이게 하려면 어떤 약제들은 위장하여 표적에 도달하도록 투여하여야한다. 이러한 위장한 불활성의 약제들을 필요한 장소에서만 화학적으로 또는 생화학적으로 활성화 하게하는 것이 프로드러그 (prodrug)이다.

○ 프로드러그의 설계는 다양하고 효과적으로 방법으로 여러 본체 약물분자에, 투여방법에, 그리고 조제에 이용된다. 임상적으로 프로드러그는 약제의 수용성 및 타 용해성을 증가시켜 삼투능력을 향상한다. 또 이들의 설계는 약제분자의 생체이용률을 개선하여 약효를 최적화시킨다. 프로드러그는 또한 약제들을 특정장소에 전달하고 약효를 장기화여 약제의 치료효과를 극대화한다.

○ 수십 년 동안 암 치료에 화학요법이 사용되어 왔다. 그러나 약효의 불특정성과 높은 독성 때문에 많은 부작용을 가져온다. 이를 개선하는 것이 프로드러그로 이들은 표적 암세포에만 작용하게 하는 것이다. 프로드러그는 약제 본체에 표적 지향적 분자들을 결합하여 만드는데 여기에는 화학 기능기로 이루어진 화학적 링커, 항체, 펩티드, 압타머, 엽산과 결합한 표적성-리간드, 막 횡단 운반체, 고분자, 효소의 분쇄 및 활성화로 항체 지향적 (ADEPT), 유전자 지향적 (GDEPT) 물질로 구성된 프로드러그 등이 있다.

○ 우리나라의 프로드러그 개발연구는 화학연구원을 포함한 몇몇 기업들의 특허가 등록되어 있고, 외국 제약기업들의 국내 특허가 대부분을 차지한다. 경희대학 및 KIST 공동연구로 hyaluronic acid의 PEGylation에 의한 나노분말 암 치료제, 조선대에서는 항생제 파크리탁셀의 흡수를 개량한 프로드러그 연구가 있다. 부광약품은 B형 간염치료제로서 기존약제의 내성을 해결한 프로드러그를 개발하여 현재 미국에서 임상시험 중이다.

저자: Rubi Mahto et al.
자료유형: 학술정보