장쇄 Non-coding RNA와 세포의 노화

전문가 제언

○ 포유류를 대상으로 한 대규모 전사체해석이나 고해상도의 해석결과에서 대량의 IncRNA(Long Non-coding RNA : 장쇄비기호화RNA)가 존재하는 것으로 밝혀졌으며, 그 중에서 몇 가지에 관해서는 세포통제에 있어서 중요한 역할을 담당하는 것이 밝혀지게 되었다.

○ 정상적인 인간의 선유아세포 W138에 암화 시그널인 활성형 H-Ras변이체를 도입하면 p15 및 p16유전자의 전사가 활성화되며, 그 결과 세포는 증식을 정지하게 되며 빠르게 세포노화가 유도된다.

○ ANRIL(Antisense Non-Coding RNA in the INK4 locus)의 발현량은 p15 및 p16하고 역으로 상관하여 현저하게 감소한다. 그 결과, ANRIL와 p15 및 p16유전자는 근방에 존재함으로써 서로 다른 촉진인자(promoter)를 사용해서 전사하게 된다.

○ ANRIL와 p15 및 p16은 전사를 부(negative)로 통제하는 것으로 시사되고 있으며, ANRIL이 기능해석을 하기 때문에 ANRIL을 녹다운 시킨 결과, p15 및 p16의 전사활성화에 따라 ANRIL을 녹다운 시킨 세포의 증식이 지연하게 되며, 최종적으로는 빠르게 세포노화의 표현형을 나타내게 된다.

○ 이러한 결과로 인하여 ANRIL의 기능으로서 p15 및 p16의 전사를 억제함으로써 세포노화를 억제하는 것으로 밝혀져 있다. ANRIL을 녹다운에 의한 세포증식의 억제는 RB경로가 불활화된 세포에서도 보이기 때문에 ANRIL은 p15 및 p16 이외의 표적유전자를 가질 가능성도 생각하게 된다.

○ ANRIL유전자의 과도한 기능은 죽상경화증(Atherosclerosis)으로 인한 관상동맥질환(Coronary artery disease)을 유발시키며, 폐암을 비롯하여 간세포성 암(Hepatocellular carcinoma), 결장·직장 암(Colorectal carcinoma), 전립선 암(Prostate cancer) 등이 발견되고 있으므로 앞으로 ANRIL유전자의 표적유전자의 총체적인 해석이 기대된다.

저자

Yojiro Kotake

자료유형

학술정보

원문언어

일어

기업산업분류

바이오

연도

2011

권(호)

30(7)

잡지명

細胞工學

과학기술
표준분류

바이오

페이지

729~733

분석자

최*윤

분석물

• 장쇄 Non-coding RNA와 세포의 노화.pdf [306,989 byte]

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