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MEK5/ERK5: 50년의 역사

전문가 제언: ○ MEK5 통로는 정상 세포의 주기, 생존과 분화에 중요한 역할을 하고 여러 발암 유전자에 관여한다. MEK5는 많은 상피 세포에서 ERK5의 상류 활성자이고, MEK-MAPK 통로는 악성 종양의 형성에 관여하고, 약의 저항성과 항예정사 신호에 기여한다. 이 통로는 세포의 생존, 증식과 EMT 전환을 통하여 공격적이고 전이적인 암에 관여한다. 앞으로 이 통로의 연구는 더 공격적인 암에 대하여 예후 인자와 새로운 약의 개발을 선도할 것이다.

○ 주된 신호 통로인 MAPK는 정상 세포에서 중요한 역할을 하고, 그 중에서도 ERK1/2. Jnk와 p38 계에 대한 연구가 집중되었으나 근래 ERK5와 ERK8에 대한 중요성이 부각되었다. MEK5-ERK5 통로의 기작과 생물학적 목표와 효과적인 약리와 분자 생물학적 전략에 대한 많은 지식을 얻어서 이 통로의 참 중요성을 인식하게 되었다. MEK5-ERK5에 대한 우리의 이해가 증가함에 따라 암에서 이 통로의 특수한 역할을 밝힘과 동시에 각 MAPK 간의 서로 연결과 상호 대화를 밝힐 수 있을 것이다. 최종적으로 ERK5의 결정적 역할을 밝혀서 특히 암의 예후와 치료에 적용되기를 기대한다.

○ 국내에서는 MEK5와 ERK5에 대한 연구는 거의 없는 실정이나, Ras/ERK1/2와 Raf-1, ERK1/2와 MEK1/2에 연구는 주로 식물 추출 물의 항암 작용과 관련이 있다. 전북대학교 문선권 교수 팀에서 에스쿠레틴이란 페놀 화합물이 Ras/ERK1/2 통로를 통하여 대장암 세포의 성장을 억제하고, 서울대학교 이형주 교수 팀에서 시아니딘 물질이 UV에 의하여 염증을 일으킨 피부 세포의 COX-2 발현을 억제하는 실험을 하였고, 여기선 이 물질이 JNK1/2, ERK1/2, MEK1/2와 Raf-1을 억제하고 피부암의 발생을 감소하여 항암 작용을 할 것으로 추측한다.

저자: Drew et al
자료유형: 학술정보