항-TNFα 치료에서 심혈관질환의 안전성

전문가 제언

○ TNF-α는 염증반응에서 다량으로 생성되는 사이토카인으로 막결합 형과 수용성 형의 2가지로 존재한다. 26 kDA의 막결합 형은 TNF-α 전환효소에 의해 17 kDa의 수용성 형으로 되어 순환하게 된다. TNF-α가 대식세포나 림프세포 또는 내피세포의 표면에 발현된 TNF-α 수용체인 TNFR1 및 TNFR2와 결합하면 핵 전사 인자 NF-κB를 핵으로 이동시켜 염증반응을 야기하는 사이토카인의 전사를 유도한다.

○ RA는 대표적인 난치성 자가면역질환으로 통상 면역억제제가 주요 치료 약물로 사용되어 왔다. 그러나 최근에 RA의 발생 원인으로 TNF-α의 작용기전이 밝혀지면서 항-TNF 제제가 새로운 치료 약물로 각광을 받고 있다. 특히 지난 몇 10년간 RA 환자의 예후와 삶의 질은 크게 개선되었다. 이는 주로 신속한 진단과 효과적인 새로운 항-TNFα 제제를 이용한 치료 전략의 성공에 의한 것으로 생각된다.

○ 임상시험과 판매 후 효능 및 안전성 조사에서 가장 성공적인 3가지 주요 항-TNF 제제는 infliximab, adalimumab 그리고 etanercept이다. 앞의 2가지는 키메라 및 인간화 항-TNF 단클론항체이며, etanercept는 인간 IgG1의 Fc 부위에 TNF 수용체가 연결된 재조합 융합 단백질이다. 그러나 대부분의 효능이 우수한 약물과 마찬가지로 이들 항-TNF 제제의 부작용에 대한 보고도 지속적으로 이어지고 있다. 특히 감염과 종양 발생의 위험성 및 약물의 내성 획득과 심혈관질환의 위험성에 대한 서로 상충되는 연구결과가 계속 보고되고 있다.

○ 국내에서는 Kang 등이 대표적인 항-TNFα 제제인 etanercept에 대한 반응성을 알아보기 위하여 한국인 RA 환자를 대상으로 11개의 단일염기다형성(single nucleotide polymorphisms: SNPs)의 영향을 조사하였다. 이 연구에서 TNFA 유전자의 promoter에 존재하는 -857C/T SNP(rs1799724)가 etanercept 반응성에 긍정적으로 작용한다는 사실을 확인하였다.

저자

Fabio Cacciapaglia, et al.

자료유형

학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2011

권(호)

10

잡지명

Autoimmunity Reviews

과학기술
표준분류

바이오

페이지

631~635

분석자

김*한

분석물

• 항-TNFα 치료에서 심혈관질환의 안전성.pdf [227,371 byte]

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