SHP Tyrosine phosphatase 및 그 관련분자와 암

전문가 제언

○ 세포질형의 Tyrosine Phosphatase SHP-2(Src homology 2 domain containing protein tyrosin phosphatase 2)를 Code하는 PTPN11(인간SHP-2유전자)유전자가 소아백혈병을 합병시키는 유전성질환인 Noonan (상염색체 우성유전질환)증후군의 원인유전자로 동정되었다.

○ 더욱이 유방암이나 위암의 발증에도 SHP-2유전자의 결합분자인 SIRPα (SHP-2 및 구조적으로 유사한 Tyrosine Phosphatase SHP-1의 결합분자)와 그의 배위자(Ligand)분자인 CD47로서 구성된 CD47-SIRPα계가 암줄기세포의 빈식세포로 인하여 배제 및 상실시키는 메커니즘으로서 이용되고 있다는 것이 보고되고 있으며 따라서 새로운 암 치료의 표적으로 주목받고 있다.

○ PTPN11의 체세포변이는 소아의 골수이형성증후군의 약 10%, 소아급성골수성백혈병의 약 5%, 소아전구B림프아구성백혈병의 약 7%에서도 발증되고 있으며 이들 변이의 대부분이 N말단측의 SH2영역이나 PTP영역에서 Miss sense변이로서 소아백혈병의 경우하고는 대조적으로 성인의 골수성백혈병에서는 PTPN11변이는 일반적으로 적게 발증한다.

○ SHP-2는 Ras-MAPK경로를 통제하고 있으므로 세포증식, 세포분화, 세포생존의 조절에 중요한 것으로 생각되고 있으며 그의 조절 메커니즘에 관해서 여러 가지 모델이 제시되고는 있으나 아직까지는 상세한 분자메커니즘은 밝혀지지 않고 있다.

○ 이상과 같이 SHP-2결합분자의 증가로 인한 SHP-2 Phosphatase의 항상적인 활성화와 CD47-SIRPα계가 발암의 촉진메커니즘으로서 관여하는 것이 알려지고 있다. 이 분야의 관심을 가진 연구자는 SHP-2시그널이나 CD47- SIRPα계를 표적으로 신약개발은 새로운 치료법이 될 가능성이 큰 것으로 기대된다.

저자

Hideki Okazawa

자료유형

학술정보

원문언어

일어

기업산업분류

바이오

연도

2011

권(호)

30(6)

잡지명

細胞工學

과학기술
표준분류

바이오

페이지

619~623

분석자

최*윤

분석물

• SHP Tyrosine phosphatase 및 그 관련분자와 암.pdf [236,719 byte]

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