항-TNF 치료의 위험성과 안전성

전문가 제언

○ 류머티즘(rheumatism)은 전신 결합조직, 특히 관절 및 근육 활액과 섬유조직 등에 염증, 변성, 대사 장해를 수반하는 질환이다. 병소 부위에 동통, 경직, 운동제한의 증상이 나타난다. 류마티스성 관절염(Rheumatoid Arthritis: RA)은 통증을 수반하는 관절이나 운동기관의 연부조직에서 발생하는 질환으로 그 병인은 분명하지 않지만 대표적인 자가면역질환의 하나로 알려져 있다.

○ 종양괴사인자(Tumor Necrosis Factor: TNF)는 처음에 암세포 살해인자로 동정되어 "기적의 항암제"로 기대를 모았다. 그러나 그 후 암 말기나 중증 감염증 환자의 체중 감소 등 쇠약의 원인이 되는 cachectin과 동일 물질이라는 사실이 알려지면서 신중한 개발이 진행되고 있다.

○ TNF-α는 염증반응에서 다량으로 생성되는 사이토카인으로 막결합형과 수용성형의 2가지로 존재한다. 26kDA의 막결합형은 TNF-α 전환효소에 의해 17kDa의 수용성형으로 되어 순환하게 된다. TNF-α가 대식세포나 림프세포 또는 내피세포의 표면에 발현된 TNF-α 수용체인 TNFR1 및 TNFR2와 결합하면 핵 전사 인자 NF-κB를 핵으로 이동시켜 염증반응을 야기하는 사이토카인의 전사를 유도한다.

○ RA는 대표적인 난치성 자가면역질환으로 통상 면역억제제가 주요 치료 약물로 사용되어 왔다. 그러나 최근에 RA의 발생 원인으로 TNF-α의 작용기전이 밝혀지면서 항-TNF 제제가 새로운 치료 약물로 각광을 받고 있다. 특히 키메라 및 인간화 단클론항체로 개발된 infliximab와 adalimumab 및 TNF 수용체 융합 단백질인 etanercept가 개발되면서 RA의 치료 전략은 대변혁기를 맞고 있다.

○ 그러나 이들 항-TNF 제제는 그들 자체의 부작용이 나타나고 있다. 많은 보고에서 병원성 세균 및 바이러스의 감염 위험성이 시사되고 있으며 일부에서는 림프종과 같은 종양 발생 위험성도 제기되고 있다. 또한 약물 반응성 감소 및 약제내성도 보고되고 있다. 국내에서도 Lee 등의 연구팀이 etanercept와 adalimumab의 약제내성을 비교하여 전자의 반응성이 우수함을 보고하였다.

저자

Hemda Rosenblum, et al.

자료유형

학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2011

권(호)

10

잡지명

Autoimmunity Reviews

과학기술
표준분류

바이오

페이지

563~568

분석자

김*한

분석물

• 항-TNF 치료의 위험성과 안전성.pdf [232,900 byte]

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