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자가면역질환의 생물표지로 기능하는 항-annexins 자가항체

전문가 제언: ○ 자가면역질환은 자기 몸의 구성성분인 자가항원에 대한 면역반응에 의하여 야기되는 질환이다. 이상적으로 자가면역질환을 진단하려면 감작림프구나 면역복합체에 의한 염증성 병변과 함께 자가항원에 대한 자가항체나 세포성 면역반응의 개입을 증명할 수 있어야 한다. 또한 임상적으로나 실험적으로 자가면역반응이 일차적인 병인이며, 다른 조직의 손상에 의한 이차적인 현상이 아니라는 증거가 있어야 한다.

○ 많은 자가면역질환의 진단과 예후 및 치료 경과를 판단하기 위한 다양한 생물표지(biomarkers)가 이용되고 있다. 특히 특정 자가항원에 대한 특이 자가항체의 존재는 좋은 생물표지로 사용될 수 있다. 이들 중 최근에 SLE와 류마티스관절염과 같은 자가면역성 류마티스질환에서 새로운 생물표지로서 항-annexins 자가항체에 대한 관심이 높아지고 있다.
○ Annexins는 인지질에 결합하는 능력을 특징으로 하는 일군의 단백질로 1970년대와 1980년대에 산발적으로 보고되어 왔다. 1990년대에 이들 단백질의 아미노산 서열이 높은 상동성과 보존성을 갖고 있는 한 family의 단백질로 분류되었다. 이들 단백질은 칼슘신호전달, 세포분열 및 성장, 세포자연사와 같은 중요한 세포생리 과정에서 조절작용을 수행하는 것으로 밝혀지고 있다. 현재까지 annexins에 속하는 단백질은 사람에서 12종류가 동정되었으며 항-annexin 자가항체도 1, 2, 5 및 11의 4종류가 동정되어 그들의 기능에 대한 연구가 진행되고 있다.

○ Annexin 1은 염증매개인자의 생성을 억제하여 항염증성 기능을 나타낸다. 이 단백질에 대한 항-annexin 1 자가항체는 SLE와 같은 염증성 자가면역질환자의 혈청에서 다수 검출되며 이들 질병의 생물표지로 이용될 수 있을 것으로 기대된다. Annexin Ⅱ와 Ⅴ는 특히 인지질에 대한 친화성이 높아 혈액응고 연쇄반응에서 중심적인 역할을 담당한다. 이들에 대한 자가항체는 혈전형성과 연관되어 있으며 임산부의 습관성 자연유산에도 관여한다. 앞으로 annexins과 항-annexins 자가항체는 난치성 자가면역질환의 관리에 크게 기여할 것으로 기대된다.

저자: L. Iaccarino, et al.
자료유형: 학술정보