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암에서 히스톤 리신 메틸화와 탈메틸화의 통로

전문가 제언: ○ 전체적인 히스톤 리신메틸화와 탈메틸화 규제의 잘못은 암의 발생과 진행에 기여한다. 히스톤 메틸화 통로의 불균형은 많은 염색질-규제 통로에 영향을 주고 이런 과정인 전사 규제, DNA 수선과 염색질 안전성은 종양 형성과 가장 관련이 있다. 유전 결함과 달리 후생유전은 가역으로 변화할 수가 있다. 모든 암에서 일반적인 후생유전의 징표가 있지 않으나 여러 형태의 암에서 히스톤 모방의 세포 패턴은 뚜렷하고 독립적인 예후 정보를 제공한다. 후생유전의 중재 전략에 의한 정상 상태로 복귀는 매우 전망이 밝고 임상에 적용할 수가 있다.

○ 종양 형성에서 후생유전의 기작을 이해하기 위해서는 상이한 암에서 히스톤 모방 패턴과 효소 활동의 규제에 대한 더 많은 연구가 요구된다. 암의 진행 단계를 나타내는 예후 표시로서 여러 히스톤 모방의 확립은 암의 발달 특정 단계에 후생유전의 목표 약을 개발하는 데 도움이 될 것이다. 후생유전 약의 개발에 하는데 근래 진행 중인 노력은 특정 히스톤 메틸화 통로를 목표로 한 화합물을 개발하는 길이 될 것이다. 앞으로 다른 항암 약과 함께 이런 후생유전 약은 특정한 암을 치료하는 데 기여할 것이다.

○ 국내에서는 히스톤 모방에 대한 연구가 초보 단계이고 그중에서는 서울대학 약대 신영기 교수 팀이 히스톤 메틸화와 아세틸화, DNA 메틸화와 관련된 연구를 하고 있다. 난소암에서 크라우딘-3와 -4가 과 발현되어 암의 전이를 촉진한다. 크라우딘-3와 -4의 과 발현은 프로모터 히스톤 모방을 양면으로 작용하는데 H3K4me3는 활성화와 H3K27me3은 불활성화 표시로 사용한다. 이런 히스톤 모방은 DNA 메틸화와 히스톤 아세틸화와 관련이 있고 암 촉진 유전자나 발암 유전자에 의한 난소암 형성은 억제 염색질의 모방과 관련이 있다는 것을 제시한다.

저자: Radhika et al.
자료유형: 학술정보