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암 유발 바이러스 감염에서 유비퀴틴-독립 프로테오솜 분해

전문가 제언: ○ 프로테오솜-의존, 유비퀴틴-독립 통로에 의하여 분해되는 대부분의 단백질은 세포의 성장 규제 과정에 관여하여, 잘못되면 암을 유도한다. 암 세포에서 유비퀴틴-독립 과정으로 분해를 하는 이유가 무엇인지 알아보고자 한다. 유비퀴틴-독립은 유비퀴틴-접합 과정이 필요 없어 유비퀴틴-의존보다도 신속하고 효율적일 것이다. 촉진과 경제적인 단백질 분해는 태아와 줄기세포 주기에 중요하고, 바이러스-감염과 암에서 숨겨서 활성화 될 수가 있다. 독립적 기작은 비상시 대비나, 실패에 대비한 세포 성장에 요구되는 확률을 증가할 것이다.

○ 유비퀴틴-독립 과정이 정상 세포보다도 암 세포에서 많이 관찰되는 이유는 무엇인지? 이런 단백질 분해는 여러 구성성분보다도 돌연변이에 의하여 활성화하기가 쉬운 편이다. 추가하여 암세포의 에너지 사용은 에너지 효율 방법으로 세포 분열을 유도하는 단백질을 파괴한다. 비슷한 관점에서 바이러스 감염으로 유비퀴틴-독립 분해는 현저한 관련이 있다.

○ 최종적으로 프로테오솜-의존, 유비퀴틴-독립 분해는 항암이나 항바이러스 치료에 적절한 목표가 되는지 의문이다. 프로테오솜 분해는 명확히 효과 있는 목표로서, 보테조미브는 림프종과 척수암에 임상적으로 사용한다. 암 억제와 바이러스 발암 인자에 선택적으로 작용하는 유비퀴틴-독립, 프로테오솜 분해의 억제제 개발은 부작용을 줄이고 효과가 클 것이다. PA28γ는 많은 유비퀴틴-독립 분해 과정에 뚜렷한 역할을 하므로 그것의 발현과 기능을 억제하거나, 20S CP와의 결합을 방해하는 것은 치료 관련 억제제를 개발하는 데 목표가 될 수 있어 주목된다.

○ 부산대학교 정영화 교수는 항생제인 hexachlorophene으로 E3 유비퀴틴라이가제를 활성화하여 β-catenin을 분해하고 B 림프암 세포의 성장을 억제하는 연구를 하여 치료 가능성을 시사하였다.

저자: Hwang et al
자료유형: 학술정보