CF3기- 치환 트라이아릴에텐의 입체 선택적 합성

전문가 제언

○ 생물활성 분자의 적절한 위치에 플루오린 치환기를 도입하면 프루오린 원자의 특이한 성질 때문에 생물활성과 작용기 선택성이 증가 된다. 유기분자에 트라이플루오로메틸(CF3)기를 도입하면 플루오린의 독특한 특성에 의해 의약화학에서 대단히 중요한 화합물이 된다. 그 중에서 트라이아릴에텐은 매우 중요한 생리활성 분자이다. 대표적인 예로 유방암 치료제로 사용되고 있는 타목시펜과 드로록시펜 등이 있다.

○ CF3기 치환 트리아릴에텐은 비스테로이드형 항에스트로겐의 일종으로서 생리활성 물질인 의약품 개발연구에서 매우 흥미로운 화합물이다. 그들을 합성하기 위한 다양한 방법이 개발되었다. 그러나 종래의 합성법은 사용하는 반응물의 작용기 보호가 충분하지 않고 상이한 반응을 복수 조합하여 공정이 복잡하다는 문제점을 안고 있다. 이 과제를 극복하기 위한 새로운 합성법의 개발되었다.

○ 새로운 합성법을 개발하기 위하여 시판되는 플루오린을 함유한 분자로부터 CF3기 치환 다이브로모토실옥시에텐을 합성하여 출발물질로 사용한다. 아릴기 3개를 모두 교차 짝지음 반응으로 도입하기 때문에 이상적으로는 원-포트 합성이 가능하다는 점과 작용시키는 유기 보론산의 순서를 바꾸는 것만으로 임의의 입체 이성체를 자유롭게 선택적으로 만들 수 있다는 특징을 갖는다.

○ 다이브로모토실옥시에텐과 보론산과의 짝지음 반응에는 팔라듐 촉매가 필요하다. 엔올토실레이트가 0가 팔라듐에 배위하고 다음에 탄소-브롬 결합이 산화성 첨가로 알켄일 팔라듐 착물이 형성된다. 활성화된 아릴보론산과 팔라듐 착물이 금속 교환으로 아릴알켄일팔라듐이 된다. 두 유기기가 환원성 제거로 짝지음 생성물이 형성된다.

○ 앞으로 이 반응설계에 적용 가능한 금속 반응제를 더욱 확장 개발하여 CF3기를 함유한 다치환 에텐의 일반적 합성법을 확립해 나가는 것이 과제이다. 이 과제가 바탕이 되어 플루오린과 전이금속과의 상호작용을 도입하여 Z/E 선택성이 개선된 새로운 다양한 합성반응이 개발될 것으로 기대된다.

저자

Shimizu, M,

자료유형

학술정보

원문언어

일어

기업산업분류

화학·화공

연도

2011

권(호)

40(1)

잡지명

ファインケミカル

과학기술
표준분류

화학·화공

페이지

25~33

분석자

허*성

분석물

• CF3기-치환 트라이아릴에텐의 입체 선택적 합성.pdf [240,105 byte]

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