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2형 당뇨병은 아밀로이드증인가

전문가 제언: ○ 아밀로이드란 무엇인가? 당뇨환자의 췌도에 쌓인 섬유형태의 폴리펩타이드(단백질)이다. 정상인은 β-세포에서 인슐린과 함께 일정비율로 분비되는 아밀린이 있다. 정상적인 아밀린은 인슐린 효과를 억제해 저혈당을 방지하는 기능이 있다. 그러나 2형 당뇨환자에서 이 아밀린을 많이 분비해 인슐린저항을 일으키는 부작용이 있다.

○ 정상적인 β-세포내에서 아밀린은 섬유성 아밀로이드로 진행되지 않는다. β-세포내에는 산성이고 열 충격 단백질(heat shock protein)같은 단백질 접힘(protein-fold)를 돕는 단백질 등(이를 chaperon protein이라 함)이 있어서 아밀린들의 결합을 억제해 섬유성 아밀로이드가 안 만들어진다. β-세포내 산성 환경이 알칼리 환경으로 바뀌거나 단백질 접힘을 돕는 단백질이 없으면 섬유성 아밀로이드가 생성되기 쉽다.

○ 실제로 당뇨환자들 중 낭포성 섬유종을 가진 환자의 췌도에 거대한 아밀로이드가 있다. 이 환자에는 크로라이드 채널(Cl-channel)을 구성하는 단백질의 기능이 비정상이어서 인슐린분비 과립내에 산도가 크게 바뀌어 쉽게 아밀로이드종이 발생했고 인슐린분비가 안되었다.

○ 이 chaperon단백질은 불용성 단백질 결합을 안 만들게 하는 역할을 한다. 이 chaperon단백질들이 만든 단백질들은 세포막을 쉽게 통과할 수 있는 유연성이 있어 세포에 손상을 안주고 세포내에 축적되지 않는다. 이 chaperon protein에 결함을 일으키는 유전자 결함을 가진 사람들은 아밀로이드를 쉽게 만들고 췌도에 축적되어 인슐린 저항이 커지고 당뇨병을 가질 소질이 매우 크다.

○ 현재까지 나온 연구 결과를 보면 섬유성 아밀로이드는 β-세포에서 만들어지고 β-세포를 파괴하는 역할을 하고 있다. 이 섬유성 아밀로이드는 β-세포 내, 또는 주위에서 만들어진다. 이 아밀로이드는 2형 당뇨와 무관하다고 할 수 없다. 그러나 2형 당뇨병을 주도적으로 일으킨다고 하기도 어렵다. 이 부분은 더 연구해야 할 분야다.

저자: G. J. S. Cooper, etal
자료유형: 학술정보