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전신홍반성 루푸스의 발생에서 전사인자 Ets-1의 기능

전문가 제언: ○ 전신홍반성낭창(systemic lupus erythematosus: SLE)은 항체와 항원이 만드는 면역복합체에 의한 제3형 면역과민증의 일종으로, DNA 등의 핵산물질과 항DNA 자가항체의 면역복합체가 DNA와 신사구체 기저막의 콜라겐과의 친화성에 의해 침착하여 염증을 일으키는 대표적인 전신성 자가면역질환의 하나이다. SLE는 다양한 장기를 침범하는 만성 염증성 질환으로 사춘기 및 청춘기의 젊은 여성에서 많이 나타난다. 임상증상은 매우 다채로우며 발열, 홍반성 발진, 빈혈, 혈소판 감소증, 관절염 또는 관절암, 신장 질환 등 매우 다양하게 나타난다.

○ 전사인자(transcriptional factor)는 구조유전자의 유전자 발현 제어 영역의 DNA에 직접 결합하여 그 유전자의 전사를 조절하는 물질이다. 1989년 일본 대판대학의 다니구치 교수팀이 IFN-β의 전사를 조절하는 IRF-1(양성 조절)과 IRF-2(음성 조절)을 처음 클로닝하였다. 그 후 IL-6와 G-CSF 등 다양한 유전자에 대한 전사인자들이 동정되었다. 전사인자는 유전자 발현을 조절하는 새로운 의약품 개발 전략으로 주목을 받고 있다. 현재는 많은 면역질환의 치료 수단으로 전사인자 저해제의 개발이 당면 목표로 부상하고 있다.

○ Ets-1은 전사인자 중의 하나로 Ets family의 일원으로 이 부류의 전사인자는 모두 85개의 아미노산으로 구성되는 DNA-결합 도메인을 공유하고 있다. Ets-1은 면역세포의 증식과 분화를 포함하는 면역계의 조절에 필수적인 기능을 담당하고 있다. 특히 Ets-1은 Th17 세포에 대한 음성적인(negative) 조절 기능을 갖고 있으며 B 세포 분화에서도 주요한 역할을 수행한다. 최근에 유전체 분석에서 Ets-1 유전자 변이는 SLE 감수성과 깊이 관련되어 있으며 SLE 환자의 말초혈액 단핵구에서 Ets-1 mRNA의 수준이 감소되어 있는 것이 관찰되었다.

○ SLE 동물 모델에서 Ets-1의 결핍이 질병 발생에 기여하는 주요 원인은 병원성 자가항체의 생성에서 기인하는 것으로 추정된다. 인간에서 SLE의 발생과 진행에서 Ets-1의 기능에 대한 분자기전의 해명은 이 난치성 질환의 치료 전략에 새로운 가능성을 제공할 수 있을 것으로 기대된다.

저자: Rui-Xue Leng, et al.
자료유형: 학술정보