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NFκB/p53 교차 대화-장래 유망한 새로운 치료 전략

전문가 제언: ○ 비정상적인 NFκB와 p53 규제는 고형 암과 혈액 암을 포함한 많은 암에서 관찰되었고, 두 요소는 암에서 큰 영향을 준다. p53와 NFκB의 세포 기능은 그들의 질과 량에 따라 다르며, 둘 다 번역이후 모방에 의하여 좌우된다. 이런 구조 변경은 표면에 있는 다른 단백질과 상호작용, 세포 내의 위치와 DNA 결합과 발현에 크게 영향을 준다.

○ 세포 형태의 전사 인자와 자극제-의존 사이의 NFκB/p53 교차대화는 규제자의 활성 상태와 여러 모방(인산/탈인신화, 아세칠화/탈아세칠화, 이동/제거)에 의하여 결정할 수가 있다. 생물 시스템에서 스트레스의 양-의존과 시간-관련 반응의 다양성은 이미 설명했으나, 이런 현상의 분자적 이해를 하는 데는 더 자세하고 명확한 기작을 밝혀야한다. NF
κB와 p53의 교차대화는 p53의 여러 작용에 영향을 준다.

○ DNA 복사 정지, 유전 독성 물질과 다른 독성 스트레스는 세포 보호적인 NFκB와 p53를 활성화하여 초기에 대응한다. 현제 이런 기작이 어떻게 세포가 적응하거나 제거되게 시작하는지 알 수가 없다. 앞으로 연구는 스트레스에 반응하는 신호 토포로지와 스트레스에 대응하여 NFκB와 p53가 어떻게 상반되는 작용을 조절하는 것에 중점을 두어야 한다. 스트레스에 대한 방어 기전은 의학 관련 특히 암에 관심이 크다.

○ p53와 NFκB의 대부분 규제 단계는 치료를 중재하는 목표로 삼을 수가있고, 예로서 화학 요법은 바란스가 않된 생물 시스템을 교정하는 것이다. NFκB와 p53는 단순히 좋고 나쁘다고 단정할 수가 없는 실정이다. 이런 신호 분자는 여러 물질에 의하여 동시에 활성화 될 수가 있고, 어떤 치료는 잘 되지 않거나 잘 되는데, 이런 작용은 세포나, 스트레스의 강도와 여러 여건에 좌우 되는 경우를 밝히는 것이 중요하다.

○ 국내에서는 서울대 약대 서영준 교수가 염증에 의한 NFκB의 활성화 기작과 식물에 있는 phytochemicals이 어떻게 암을 억제하는지 연구하고, p53는 연구는 많이 하나, NFκB/p53 교차대화에 대한 연구는 거의 없는 실정이다

저자: Schneider and Kraemer
자료유형: 학술정보