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간세포암종 발생에서 MAPK의 조절이상

전문가 제언: ○ 간에는 2 타입의 암이 발견될 수 있는데, 첫째는 간세포암종(HCC)이라 부르는 원발성 간암과, 둘째는 몸의 다른 부위에서 시작된 암이 간으로 전이되어 자라는 2차적 간암이다. 세계적으로 HCC가 가장 높은 빈도로 발생하는 지역은 동아시아와 사하라 이남의 아프리카이다. 세계 전체적인 암 사망에서 HCC는 3번째 순위인데, 중국 남자에서는 첫 번째 암 사망 순위이고, 한국서는 위암에 이어 2번째의 암 사망 원인이 된다. 세계적으로 매년 50만 명 이상이 간세포암종으로 사망한다.

○ 모든 원발성 간암의 약 80%는 감염에 의한 만성 간염이 원인이다. 그러므로 간암에 가장 중요한 위험인자는 B형(HBV) 또는 C형(HCV) 간염 바이러스 감염이다. 미국의 경우는 HCV 감염이 HBV 감염보다 3배 이상 많은데 비하여, 전 세계적으로는 HBV 감염이 대부분을 차지한다. 그 이유는 개발도상국에 만연하는 B형 간염 때문이다. 우리나라는 과거에 B형 간염 만연지역으로 전 국민의 약 10%에 이르는 표면항원 양성률을 보였으나 1983년 B형 간염 예방접종으로 현재는 많이 감소하였다.

○ ERK, JNK, p38의 serine threonine kinase의 family로 구성된 mitogen- activated protein kinase(MAPK) 신호체계는 외부 신호를 세포증식, 세포생존, 세포분화 및 세포이동 같은 광범위한 세포반응으로 전환한다. 수용체와 리간드(예, EGF)의 결합은 Ras(GTPase)의 GDP를 GTP와 바꿔치우게 만든다. 이는 MAP3K(예, Raf)를 활성화시키고, 활성화된 MAP3K는 MAP2K를 활성화시키며, 활성화된 MAPK2는 다시 MAPK를 활성화시켜, 결국 myc 같은 전사인자를 활성화시킨다. MAPK는 종종 HCC를 포함하는 많은 암의 발생에 기여한다.

○ ERK 경로의 초기 연구는 multikinase 억제제 Sorafenib 개발을 가져 왔고, 이는 사람 HCC 표적치료에 효과적인 전신 약제로 처음 사용되었다. 최근에는 사람 HCC 발생에서 JNK와 p38의 기능과 분자 메커니즘의 이해를 위해서 마우스모델을 이용하는 연구가 신약개발에 큰 기여를 하고 있다.

저자: Min, L, et al.
자료유형: 학술정보