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Calpain시스템과 암

전문가 제언: ○ 2008년 국내 한 연구진은 아스피린이 자궁경부암에서 calpain발현을 통하여 항암작용을 한다는 흥미 있는 연구결과를 발표하였다. 그들은 이것이 궁극적으로는 caspase3의 활성화와 관련이 있다는 점도 밝혔다. 이 밖에도 몇 몇 논문들이 발표되고 있으나 그리 활발하지는 못하다. 특히 국내에서 이 효소를 표적으로 하는 신약개발의 노력은 찾을 수 없다.

○ Calpain은 많은 이성효소들이 있고 다양한 기질 단백질들이 알려져 있으나 그 작용메카니즘을 완전히 밝히기에는 아직도 시간이 필요하다. 이것은 새로운 약품의 개발을 위한 표적이 될 수 있다는 것이다. 특히 활성자리를 표적으로 하는 것은 낡은 방법으로 판단되며 다른 조절자리를 표적으로 하면 남다른 저해제를 개발할 수 있을 것으로 생각한다.

○ Calpastatin은 calpain을 저해하는 세포내 단백질이다. 이 단백질은 특정한 구조를 가지지 않고 있으면서 calpain의 구조변화에 대응하여 작용할 수 있도록 되어있는 대단히 흥미로운 단백질이다. 이 calpain-calpastatin의 역동적인 결합구조를 철저히 연구하면 이와 관련된 혁신적인 저해제의 개발도 가능할 것이 기대된다.

○ 최근 큰 발전을 하고 있는 프로테오믹스 기술을 이용하면 다양한 calpain들의 기질 절단부위에 대한 정보를 확보할 수 있고 이들이 어떻게 생리적 작용에 관련되어 있을 것인지를 밝힐 수 있다고 생각한다.

○ Calpain 단백질분해효소와 관련된 암등의 여러 질환에 대하여 새로운 약품을 개발하기 위하여 이 효소에 대한 기초연구가 철저히 진행되어야한다는 것은 명백한 현실이다. 동시에 기초연구가 곧 새로운 가치를 창조할 수 있는 지름길이라는 것을 보여주는 좋은 예라고 볼 수 있다. 우리의 기업들도 이러한 야심적 분야에 투자를 할 수 있기를 기대한다.

저자: Sarah J. Storr, Neil O. Carragher, Margaret C. Frame, Tim Parr and
자료유형: 학술정보