암 발생에서 p63의 역할

전문가 제언

○ p53은 단백질 53 혹은 종양단백질 53으로 알려져 아려져왔으나 지금은 종양을 억제하는 단백질로 유전자 사람의 경우 TP53에 의해서 코드 된다. 53이란 SDS-PAGE에서 나타나는 단백질의 분자량이 53-kDa에서 왔으나 아미노산에서 계산하면 43.7 kDa이고 이 차이는 많은 프롤린 기 때문이다. 이단백질은 다양한 생물종에서 발견되고 있고 특히 세포의 주기를 조절하는 중요한 역할을 하며 종양을 억제해서 암을 예방하는 기능을 한다. 그래서 이를 두고 게놈의 가디언(guardian)라고도 한다. 그러나 이 단백질의 변형된 발현이 다른 신생암이나 생물학적으로 중요한 역할을 하고 있다.

○ p63은 p53과 p73과 함께 한 패미리에 속한다. 이 패미리에 속하는 모두가 잘 보존된 도매인을 가지고 있다. 이 도매인은 전사도매인(transactivation domain; TA), DNA 연결 도매인(a DNA binding domain; DBD), 그리고 올리고머 도매인(a transactivation domain; TA)을 가지고 있으며 p63과 p73은 c-말단에 단백질과 상호작용하는 단조로운 알파 모티브(sterile alpha motif; SAM)를 추가로 가지고 있다.

○ 세 개의 단백질이 서로가 상동성이 높아 초창기에는 이들 3 개 유전자가 중복된 기능을 하는 것으로 간주했다. 그러나 3 가지 단백질이 같은 기능을 하는 것도 있지만 서로 독득한 역할을 하고 있다는 것이 그간의 연구에서 나타나고 있다. p53, p63, p73은 같은 경로에서 세포분열을 억제하고 세포사멸을 작동하며 이 세 개의 유전자에서 여러 가지 다른 단백질이 만들어 지며 특히 splicing의 결과에 따라 단백질의 c-말단이 다른 변이체가 만들어진다. 특히 p63은 상피조직의 발달에 근본적인 역할을 하며 상피에서 생기는 여러 종양이 p63과 연관되어 있다는 근거를 이 리뷰에서 요약하고 있다.

○ 국내 연구진도 그간 p53에 대한 연구는 여러 곳에서 많은 연구보고가 되고 있으며 이를 표적으로 약물개발도 연구가 진행되고 있다. 그러나 p63, p73에 대한 연구는 많지가 않다. 아마도 암 억제 인자를 깊이 이해하기 위해서는 이 상동성 인자의 연구가 있어야할 것으로 생각된다.

저자

Vincenzo Graziano, Vincenzo De Laurenzi

자료유형

학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2011

권(호)

1816

잡지명

Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

과학기술
표준분류

바이오

페이지

57~66

분석자

강*원

분석물

• 암 발생에서 p63의 역할.pdf [232,253 byte]

이미지변환중입니다.