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Cytochrome P450(CYP), 수송체의 기초지식과 이들의 개인차 및 변동요인

전문가 제언: ○ 체내의 약물흡수에서 가장 중요한 물리화학적 인자는 친유성과 용해성이다. 소화관 상피세포막은 단백질이 산재해 있는 조밀한 인지질로 구성되어 있으며 상부 소화관의 모든 혈액은 전신순환에 도달하기 전에 간을 통과하기 때문에 약물은 간에서 약물흡수의 초회통과 중에 대사된다. 그러므로 약물의 친유성이 클수록 막투과성이 높은 경향이 있다.

○ 그러나 약물대사에서는 약물이 체내에서 배출되기 쉽도록 수용성으로 만들어진다. 여기에는 크게 3가지형의 생체변환반응(산화-환원, 가수분해, 결합)이 있다. 이 중 CYP효소에 의한 산화적 대사는 가장 기본적인 방법으로서 이들 Monooxygenase효소는 특히 간과 소장에 존재한다.

○ 현재 특이적 독성에 광역감수성을 가진 수백종의 유전적 변이도 가능한 60여종 이상의 CYP가 알려져 있으며 적어도 14종의 P-450유전자 패밀리가 포유류에서 동정되었다. 여기에도 종내 변이가 존재하며 예를 들어 CYP2C19은 다형성으로 동양인의 14~22%는 대사가 약하다.

○ 또한 수송체의 억제나 유도가 이러한 약물간 상호작용을 통제하는 메커니즘 중 하나로서 관련되어 있다. 대부분의 약물은 수많은 ABC수송체들의 기질이거나 억제제로서 이들 약물의 ADME(Absorption, Distribution, Metabolism, Elimination), 독성, 약물간 상호작용에 상당한 영향을 미칠 수 있다.

○ 그러므로 CYP유전자의 다형성은 물론 앞으로도 계속 발견될 가능성이 있는 수많은 ABC수송체의 체계적인 분류와 상호작용은 체내에서의 약물동태를 파악하여 약효를 극대화 하고 부작용을 극소화 하기 위한 중요한 데이터가 될 수 있으므로 이들에 대한 동정과 체계적인 데이터수집 및 분류에 국내 의·약학계는 물론 정부의 적극적인 지원이 필요하리라 생각한다.

저자: Ieiri
자료유형: 학술정보