불화Pyrimidine계 항암제와 CYP2C9로 대사되는 약제와의 상호작용

전문가 제언

○ 약물간 상호작용은 약물의 효과를 감소시키거나 예기치 않은 부작용을 일으킬 수 있으며 특정한 약물의 작용이 증가되어 오히려 해로운 영향을 줄 수도 있다. 또한 상호작용에는 약물과 음식간에 그리고 약물과 최근 증가하고 있는 보조식품이나 허브와의 상호작용과 함께 체내 조건(예; 혈압, 당뇨 등)과 약물간의 상호작용 등이 있다.

○ 대부분의 약물간 상호작용은 약물대사의 변화 때문에 일어난다. 사람의 약물대사효소들은 핵수용체들에 의해 활성화된다. 대사성 약물상호작용에 관련된 주된 시스템은 Cytochrome P450(CYP) Oxidases로 이루어진 효소계이다. 이 시스템은 효소유도나 효소억제에 따라 영향을 받는다.

○ 이들 CYP중 CYP2C9는 생체이물이나 내생성 화합물들의 산화에서 주된 역할을 하는 CYP이다. CYP2C9유전자는 다형성이 높으며 50이상의 SNPs가 알려져 있다. 특히 Warfarin과 Phenytoin 같은 CYP2C9의 기질에 있어서는 약물상호작용과 유전적 다형성 때문에 대사능이 떨어져 정상투여량으로도 독성을 나타낼 수 있다.

○ 더욱이 CYP2C9대사억제작용이 있는 불화피리미딘계 항암제를 투여받는 암환자에게 Warfarin이나 Phenytoin을 병용할 경우 SNPs에 의해 환자에 따라서는 유해현상이 가중될 뿐만 아니라 각 약물들의 고유한 부작용의 발현이 복합적으로 일어날 가능성이 높다.

○ 최근 막수송체를 포함한 약물간 상호작용의 동정을 위한 분석과 데이터베이스를 개발하여 약물안전성을 향상시키기 위해 미국은 NIH의 SBIR(Small Business Innovation Research)보조금 185만불을 Optivia Biotech회사에 제공하였다고 보도되었다.

○ 이와 같이 국내에서도 의·약학계가 약물상호작용과 개개인의 다형성에 따른 복합적인 유해성을 해결하고 질병의 특이성에 맞추어 약물간의 상호작용은 물론 CYP의 작용을 확인하기 위해서도 환자의 CYP유전자형을 자동측정하는 DNA Array를 표준화 하여 데이터베이스화 하는 연구에 국가의 적극적인 지원이 있어야 할 것이다.

저자

Miki

자료유형

학술정보

원문언어

일어

기업산업분류

식품·의약

연도

2010

권(호)

61(8)

잡지명

藥局

과학기술
표준분류

식품·의약

페이지

2787~2795

분석자

백*화

분석물

• 불화Pyrimidine계 항암제와 CYP2C9로 대사되는 약제와의 상호작용.pdf [232,462 byte]

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