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절대 늙지 않는 TOR신호 : 노화, 장수 및 TORC1 활성

전문가 제언: ○ 노화는 선진국에서 인간의 질병에 대한 하나의 큰 위험 요소이기 때문에 노화의 진행을 연기하는 중재는 개인과 공중 보건에 엄청난 영향을 미칠 것이다. 인간의 건강과 수명을 위하여 Rapamycin 표적(TOR) 활성을 조종하는 잠재적 영향력을 논의한다. TOR 신호의 전달 망은 세포의 성장을 돕는 세포 내와 세포 외의 조건을 감시한다. 지난 10 년 동안 연구는 TOR 신호망의 모듈성 구조를 밝혔다. 각 신호 모듈은 세포 환경에서 신호의 특정한 집합을 감지하고 TOR 활성을 향하여 조절 통제를 행사한다.

○ TOR 경로는 성장인자 신호, 양분 가용성 및 저산소증과 에너지 스트레스와 같은 세포의 스트레스에 반응한다. TOR 망을 구성하는 신호 모듈과 그들의 분자 성분은 여러 종에 걸쳐서 서열과 기능에서 잘 보존된다. 효모, 회충, 파리 및 생쥐에서 TOR 경로는 수명을 조절하는 것을 보였다. 유사하게 TOR 활성 자체와 마찬가지로 개별 신호 모듈의 유전자, 음식 또는 약리적 조작은 이러한 모델 생물에서 수명을 연장시킨다. 수명 조절을 위하여 TORC1과 AMPK의 관계 분석은 생체 내에서 AMPK의 직접적인 표적과 그들의 관련된 효과가 아주 많이 있기 때문에 어려운 도전이 될 것이다.

○ 앞으로 TOR 의존성 수명 연장의 기작 연구에서 1) TORC1 활성의 감소에서 각각의 개별반응이 수명 연장에 얼마나 기여하는가, 그리고 2) 개별 반응이 상승작용인지 아니면 부가작용인지가 밝혀져야 할 것이다. 또한 산화적 인산화의 변동이 수명을 어떻게 연장시키는가를 결정하여야 할 것이다. 이러한 문제를 해결하기 위해서는 모델 생물에서 약리학과 유전학적인 도구를 사용하는 정량 연구가 반드시 필요할 것이다. 아마도 우리 인간은 TOR 신호가 절대로 늙지 않는지를 확인하기 위해 살고 있지도 모른다.

저자: DanielS.Evans et al.
자료유형: 학술정보