TLRs와 만성 염증

전문가 제언

○ 선천성 면역계는 외부에서 들어오는 병원균을 제거하는 제1차 방어선의 역할을 한다. 많은 병원체들은 공통적으로 존재하는 특징을 가지며 선천성 면역계는 이 특징에 신속히 반응하여 제거한다. 병원체를 인식하는 역할은 TLR(Toll-like receptor)가 담당하며 가장 잘 알려져 있다. 그런데 TLR리간드의 부적절한 양과 질 또는 TLR에 대한 부적절한 반응은 여러 가지 만성염증에서 중요한 역할을 한다.

○ 지금까지 알려진 TLR는 사람에서 10가지(TLR-1∼10)가 있고 이 중 몇 가지(TLRs 1,2,4,5,6,10)는 세포막에 위치하고, 나머지(TLRs 3,7,8,9)는 엔도솜에 정착되어있다. 각 TLR는 PAMP라고 하는 분자의 특별한 특성을 표적하는데 중요한 표적은 지방다당류(LPS)이다. 이것은 E. coli와 같은 그람 음성균의 세포벽에 있는 당지방질이다. TLR는 LPS외에 TLR에 따라서 단백질, 이중가닥 RNA, 단일가닥 RNA, DNA, 리포펩티드를 결합한다.

○ 한편, 병원체는 살아남기 위해 TLR 폭포식의 활성화를 억제하는 메커니즘을 개발하였다. 바이러스와 박테리아는 TLRs의 TIR 영역과 매우 유사한 단백질을 생산하여 TIR 대신에 MyD88과 결합하고 더 이상의 신호전달을 억제한다. 예로 우두 바이러스에서 생성되는 A46R이다. 이런 메커니즘을 통해서 선천성 면역계를 조절하는 분자들에 관한 새로운 아이디아를 얻을 수 있다.

○ TLR가 질병과 밀접하게 관계되지만 어떻게 작용하는지는 분명하지 않다. 특정한 질병을 갖는 환자들에서 발현되는 TLRs의 종류들은 많이 연구되어 있다. 예컨대, 염증성 장질환에서는 TLR2와 TLR4가 발현된다. 마른버짐, 중추신경계의 질병, 당뇨병 등등에서 다른 TLRs가 발현된다.

○ 지금까지 TLR 길항물질(agonist)이 이것의 면역자극 성질을 의약으로 사용되어 왔다. 백신보강제 그리고 보조암치료제로서 TLR 길항제의 이용이 시험되어왔다. 치료를 위한 TLR 경로의 수정(modification)은 매우 전망이 밝으며 앞으로 많은 탐구가 요망된다.

저자

Caroline Ospelt, Steffen Gay

자료유형

학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2010

권(호)

42

잡지명

The International Journal of Biochemistry & Cell Biology

과학기술
표준분류

바이오

페이지

495~505

분석자

서*림

분석물

• TLRs와 만성 염증.pdf [227,657 byte]

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