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암에 중요한 역할을 하는 렙틴과 폰틴의 다양한 기능

전문가 제언: ○ 렙틴(Reptin)과 폰틴(Pontin)은 암 발생에 깊게 관련이 있는 세포의 기능에 관여하고 있으며 여러 리뷰를 보면 암 연구에 흥미로운 목표가 될 수가 있다. 이들은 ATPase 활성이 있고 크로마틴의 개조와 DNA의 손상에 관여하는 IN080나 TIP60과 결합한다. 그리고 이들은 암 발생에 깊게 관여하는 전사인자를 규제하는 β-catenin과 c-myc 등과 작용을 한다.

○ 인간의 간암에서 렙틴과 폰틴이 많이 발현되고 이런 과다발현은 암의 예후를 예측할 수가 있다. 암에서 이런 단백질이 많이 증가하는 기작은 아직 밝혀지지 않고 있다. 폰틴은 폐암에서 과발현되는 유전자인 3q21에 있으나 암에서 렙틴과 폰틴이 과발현은 유전자의 증폭에 연속된 결과라는 증거는 희박하다. 그래서 암에서 렙틴과 폰틴의 발현 기작을 연구하고 그런 결과를 암에 이용하는 것이 필요하다.

○ 인간의 간암과 대장암 등에서 catenin의 신호는 활성화되고 폰틴은 β-catenin-TCF 전산 활동을 촉진하고 반대로 렙틴은 억제하는 작용을 한다. 대부분의 경우, 렙틴과 폰틴은 c-myc의 공동 억제제로서 작용한다. 이 경우 세포 주기를 막는 p21이나 발암억제 인자를 억제하여 세포의 성장을 촉진한다. 이런 β-catenin과 c-myc의 신호와 렙틴과 폰틴의 발현을 여러 면에서 검토하고 다른 전산인자와의 상호관계를 적립하여 암의 성장과 전이 등을 규명하는 것이 앞으로 할 과제이다.

○ 여러 실험실에서 암에서 렙틴과 폰틴의 작용이 규명되고 있으나 아직 이런 유전자삭제(knockout)에 의한 생체 내에서 여러 실험이 이루지지 않고 있으나, 곧 이런 실험이 가능할 것으로 본다. 특히 항암제 개발과 표적 목표 등을 이런 생체실험으로 규명하고 이를 암 발생과 치료에 적응 가능할 것으로 보는데 이는 ATPase 활성이 있고, β-catenin과 c-myc 등과 전사조절 인자와 작용하여 세포의 성장과 이동을 규제하기 때문이다.

○ 선진국에서도 이런 연구를 시작한 지가 얼마 되지 않고 우리나라에서는 이런 연구가 거의 없는 실정이다.

저자: Grigoletto et al.
자료유형: 학술정보