Boltezomib의 약리작용과 치료

전문가 제언

○ Ubiquitin화란 어떤 단백질이 Ubiquitin에 의해 결합됨으로서 불활성화 되는 것을 말한다. Ubiquitin은 작은 분자로서 단백질을 Proteasome까지 운반하여 이 단백질을 분해하기 위한 단백질-수송기구에 신호를 보내는 Tag로서 작용한다. 이때 분해는 무차별적으로 이루어지는 것이 아니라 정밀하게 조절되는 과정을 통해 이루어진다.

○ 최근의 연구결과에 의하면 Multiubiquitin쇄 수용체 형태의 다층 복합체가 Polyubiquitin화와 분해 단계 사이에 있으며 이들 수용체는 Polyubiquitin화 된 부분기질과 반응하여 26SProteasome에 의해 인식됨으로서 분해를 촉진하는 것으로 알려졌다. 이런 경로는 특히 인간의 질병에서도 매우 중요하다.

○ Ubiquitin/Proteasome의존성 분해는 세포주기와 세포성장에 쓰인다. 최근 퇴행성 신경질환에 잘못 접혀진 단백질의 축적이 관여되고 있는 것으로 보고되고 있어 Proteasome억제제는 이에 대한 치료나 또는 암치료제로서 연구가 진행중이다.

○ 볼테조밉은 인간에게 처음으로 Proteasome억제제로서 임상실험을 마친 약제로서 Boron원자가 26SProteasome의 촉매위치와 결합하여 분해를 억제한다. 그러나 환자의 약 30%에서 말초신경장애를 가져오는 것으로 알려져 있으며 그 외 골수억제 등도 보고되고 있다.

○ 이러한 부작용을 줄이기 위해서는 앞으로 새로운 억제제(예; Salino spramide A 등)들이 개발되면 체계적인 임상실험을 거침으로서 환자개개인의 배경과 상태에 따라 적합한 약제의 선택이 가능하도록 이들 약제들의 작용메커니즘과 부작용의 종류 그리고 환자의 적응력 등을 고려하여 복용매뉴얼과 같은 Guideline이 표준화 되어야 할 것이다.

저자

Shoui

자료유형

학술정보

원문언어

일어

기업산업분류

식품·의약

연도

2010

권(호)

61(2)

잡지명

藥局

과학기술
표준분류

식품·의약

페이지

214~221

분석자

백*화

분석물

• Boltezomib의 약리작용과 치료.pdf [377,769 byte]

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