70kDa 리보솜 S6 키나아제의 조절과 기능

전문가 제언

○ 70 kDa 리보솜 S6 키나아제(S6K)는 40S 리보솜 소단위체의 한 구성성분인 리보솜 S6 단백질(rpS6)과 다른 조절 단백질들을 인산화 하는 효소이다. 이 키나아제는 단백질 합성, mRNA 가공, 세포성장, 생존 등의 다양한 세포 과정들과 관련된다. 또한 당뇨병, 노화, 암 등의 발병에서 S6K 활성은 여러 가지 역할을 한다. 포유류에서 S6K1과 S6K2 두 종류의 효소가 발견되었으며 이 두 효소에 관하여 중점 논의하였다.

○ S6K는 많은 생리과정에 참여하므로 효소활성이 조절되어야 하며, 생장인자, 사이토카인 및 영양소들은 효소를 활성화한다. 활성화 메커니즘은 매우 복잡하나 특정한 세린/트레오닌 잔기에 인산화 되어 활성화 한다. 한편 곰팡이에서 얻은 rapamycin은 S6K를 억제하며 이 경우에는 S6K의 탈 인산화를 통해서 효소를 억제한다. 결국 S6K 활성조절은 주로 인산화-탈인산화를 통해서 일어난다. 이런 메커니즘의 이해는 약물개발을 위한 기초가 된다.

○ 실제로 곰팡이의 rapamycin 유사체를 이용한 S6K와 mTORC1을 표적화한 치료법이 진행성 신장 암에 사용되고 있고 다른 암에서도 임상적으로 시도되고 있다. 그러나 S6K에 특이한 억제제의 개발은 다른 키나아제에 비하여 뒤떨어져 있다. 현재 S6K 억제제는 Pfizer, Novartis Wyeth 등 몇 개 회사에서 개발 중이며 이 억제제의 분자구조는 본문의 Fig. 4에서 참고할 수 있다. 분자구조의 특징은 고리에 질소가 들어있는 헤테로고리 방향족 화합물이다.

○ 의약품개발에 앞서 고려해야할 점들은 먼저 S6K가 분명히 연구 대상으로 하는 질병과 관련이 있는지를 확인하여야한다. 일단 관련성이 확인되면 S6K 억제제가 다른 많은 키나아제에 영향을 미쳐서는 안 된다. S6K 억제제는 이 효소에 특이하게 작용하는 물질이여야 한다. 그리고 세포에는 많은 키나아제들이 있기 때문에 이중에서 S6K를 대신하여 작용할 수도 있다. 이런 효소의 유무도 확인되어야 한다. S6K에 특이한 억제제는 치료용으로 뿐만 아니라 연구용으로도 사용될 수 있다.

저자

Tim R. Fenton, Ivan T. Gout

자료유형

학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2011

권(호)

43

잡지명

The International Journal of Biochemistry & Cell Biology

과학기술
표준분류

바이오

페이지

47~59

분석자

서*림

분석물

• 70kDa 리보솜 S6 키나아제의 조절과 기능.pdf [400,637 byte]

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