Ubiquitin Ligase의 통제 메커니즘

전문가 제언

○ Ubiquitin-Proteasome계를 개입시킨 단백질 분해는 세포주기, 시그널전달, DNA복제와 수복, 개일 rhythm, 복사 등을 비롯하여 여러 가지에 걸친 생명현상에 중요한 작용을 수행하고 있다. 그 중에서도 Cullin형 E3 Ubiquitin Ligase가 중심적인 역할을 담당하고 있다.

○ Cullin은 Ubiquitin과 같은 적은 분자인 NEDD8/Rub1에 의해서 수식되고 있으나 요즘의 연구에서는 이 NEDD8수식이 Cullin형 E3의 활성을 항진시켜서 COP9/Signalosome나 CAND1 등 복수의 단백질이 Cullin형 E3의 활성통제에 관여하는 것으로 밝혀지고 있다.

○ 본 논문의 필자들은 출아효모 SCF복합체의 기능해명을 목적으로 하여 F-box단백질과 상호작용을 하는 인자를 총체적으로 탐색함으로서 그의 일환으로 Lag2를 동정하게 되었다. Lag2는 80κDα의 단백질로서 수명하고 관계하는 것으로 보고되고 있었으나 그의 분자 메커니즘은 알지 못하고 있다.

○ 필자들에 의해 규명된 Lag2는 NEDD8수식을 받지 않은 SCF복합체와 결합하여 Cdc53으로서의 Nedd8수식을 방해함으로서 Ubiquitin E2와 SCF복합체의 결합을 방해함으로서 NEDD8수식하고는 관계없이 SCF복합체의 E3활성을 억제한다는 것으로 밝히게 되었다.

○ 최근의 연구에서 SCF복합체로서의 NEDD8수식이 Ubiquitin E2보다 기질로서의 Ubiquitin과 Proteasome부과반응을 현저하게 촉진시키며 가교제를 사용한 실험에서는 NEDD8수식이 있을 때에 한해서만 SCF복합체의 기질과 Ubiquitin E2 사이에서 결합이 인정되는 것으로 알려져 있으나 앞으로의 연구의 진전에 따라서 Cullin형 E3의 복합체형성 Cycle이 어떠한 생물학적 분자 메커니즘으로 인해서 조절될 것인지를 해명하는 것이 Ubiquitin Ligase계를 개입시킨 단백질 분해 메커니즘 규명이 가장 긴요한 과제로서 이의 해명은 암이나 신경변성질환 등의 관한 새로운 신약개발에 크게 이바지 할 것으로 확신한다.

저자

Yuan Liu

자료유형

학술정보

원문언어

일어

기업산업분류

바이오

연도

2010

권(호)

29(12)

잡지명

細胞工學

과학기술
표준분류

바이오

페이지

1195~1199

분석자

최*윤

분석물

• Ubiquitin Ligase의 통제 메커니즘.pdf [372,499 byte]

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