YC-1/BAY41-2272와 결합하는 용해 구아닌 시크라제: 활성 기작의 새로운 전망

전문가 제언

○ sGC는 이성이량체 gpa 단백질로서 GTP를 사이크릭 GMP로 촉매 작용을 하는데 세포 신호에서 두번째 메신저 역할을 한다. NO는 이 효소를 수 백 배 증가시키고 CO는 YC-1과 BAY와 같은 물질과 함께 상승적으로 역시 증기시킨다. 이런 상승 효과에 대한 기작은 논란이 되고 있다. 여기에서는 지금까지 문헌을 기초로 하여 소의 폐에 있는 sGC에 YC-1과 BAY가 가능한 결합 부위를 찾고 그 기작을 알아 본다.

○ 헴 옥시게나제에 의한gpa의 감성으로 생긴 CO는 신호 물질로서 확인 되었다. 어떻던 생리적 CO의 량은 sCG르 활성화 하는데 충분하지 않으나, YC-1 또는 BAY가 CO와 함께 상승작용으로 sGC를 활성화 할 수가 있다. 실험관에서, 이 물질은 CO가 있는 상태에서 sGC의 4차 구조를 재조정하여 활성화로 유도한다. CO 결합한 sGC에 YC-1/BAY가 결합하여 상승적용을 일으키는 활성의 기작을 설명할 수가 있다.

○ 반대로, 활성과 불활성의 삼차구조가 없는 상태에서 정확한 활성 기작을 설명하는 것은 가능하지가 않을 것이다. 힘 영역이 전체적인 구조의 변화에 표시로서 작용하는 것도 잘 알려지지 않았다. 비슷한 모델 단백질인 H-NOX 영역(미생물 단백질)으로 설명하는 것은 결정적이라고 말할 수가 없으며 또한 알로스테릭 성질(allostricity)도 관련이 적을 수도 있다. 예로서 미오그로빈과 Hb의 경우는 활성도가 산소의 농도에 따라 상당히 다르다.

○ 여기서 제안된 기작은 YC-1/BAY가 α 소단위에 결합하고 소단위의 접촉면 상호작용을 변형하여 촉매 부위를 활성 구조로 유도한다. 이 구조의 변화로 YC-1/BAY와 GTP가 있는 상태에서 sGC에 있는 Fe-His 결합이 절단된다. 어떻던 sGC의 삼차 구조가 아직 명확히 밝 혀지지 않아, 활성 기작을 설명하는 하는 데는 유사 단백질과 비교하 여 설명한 것으로 명확한 기작이라고는 볼 수가 없다. 그래서 sGC의 결정된 삼차 구조를 밝히는 것이 시급하다.

저자

Pal and Kitagawa

자료유형

학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2010

권(호)

397

잡지명

Biochemical and Biophysical Research Communications

과학기술
표준분류

바이오

페이지

375~379

분석자

정*식

분석물

• YC-1 BAY41-2272와 결합하는 용해 구아닌 시크라제- 활성 기작의 새로운 전망.pdf [379,508 byte]

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