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포유류에서 비만과 고지혈증 관련 질환의 치료법

전문가 제언: ○ 병리학적으로는 WHO에서 정한 이른바 표준체중기준치(BMI)가 30kg/m2이상인 경우에 비만증이라고 한다. 비만은 그 자체로는 큰 문제가 되지 않지만 비만으로부터 야기될 수 있는 사회적 장애와 지방으로 생기는 2차적인 합병증으로 고지혈증, 고혈압, 동맥경화, 당뇨병, 지방간, 관절이상의 발생 비율을 현저하게 증가시킨다는 사실은 많은 역학조사에서도 밝혀졌고 실제로 체중감소가 이러한 질환의 발병률을 현저히 감소시킨다는 사실도 잘 알려져 있다.

○ 화이자의 연구진이 개발한 DGAT-1 저해제의 탐색연구와 전 임상연구결과가 보고된 바 있다. DGAT-1과 -2 단백질은 중성지방인 트리글리세리드 합성의 마지막 단계에서 작용하는 효소이다. 마우스에서 이 효소들의 수용체 발현을 결핍시키면, 간과 지방조직, 골격근에서 중성지질의 수준을 낮추고, 인슐린과 렙틴의 감수성을 높여주는 것으로 나타나 대사성 질환의 새로운 치료표적으로 주목받고 있다. 또한 식습관으로 인한 비만을 예방하는 것으로 알려져 있다

○ 미국 펜실베니아 의대의 다니엘 J. 레이더 박사연구진은 간과 장의 지질단백질 생산을 저해함으로써 혈중 지질의 수치를 줄여주는 신 계열 콜레스테롤 저하제로 MTP 저해제「AEGR-733」를 개발하였으며, 2상 임상시험을 통해 AEGR-733가 MTP 효소를 직접 저해함으로써 간과 장에 지질단백질 생산을 봉쇄, 혈중 콜레스테롤 및 트리글리세리드의 수준을 낮춘다는 것이다.

○ 본 발명의 목적은 비만과 그 관련 질환과 증상을 억제하는 MTP 저해제나 DGAT-1 저해제를 선택하여 복합치료 함으로써 그 효능을 증강시킴은 물론 부작용을 감소시키는 데 있으며, 앞으로 보다 우수하고 안전한 치료제 개발이 가능할 것이 기대된다.

저자: AEGERION PHARMACEUTICALS iNC.
자료유형: 특허정보