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알츠하이머 병 치료를 위한 triazole 유도체

전문가 제언: ○ 알츠하이머병(AD)은 진행성 신경퇴화 질병으로 senile β-amyloid plaque와 인지감소와 연관되어 있으며 기억력 장애와 다른 사고기능의 장애의 특징이 있는 뇌의 진행성 질환이다. 성인의 해마(Hippocampus)의 신경생성은 학습과 기억을 조절을 하지만 AD의 진행에서 해마의 신경생성의 변화에 대해서는 아직까지 알려진 것이 거의 없다. AD 진행시의 환자 뇌 조직은 일반적으로 입수할 수 없기 때문에 아밀로이드 전구체 단백질인 amyloid precursor protein(APP)과 presenilin 1이라는 두개의 유전자를 변형한 형질전환 쥐 모델에서 연구되고 있다.

○ 일반적으로 치매는 4단계로 분류되며 환자의 인식과 기능에 점진적인 손상을 일으킨다. 세계적으로 AD는 현재 예상 평균수명은 진단 후 약 7년이며 수백만의 수 10배가 희생된다. 노력과 비용을 막대하게 들임에도 불구하고 이 마지막 가는 질환을 고치지 못한채 남아있다. 더욱이 현재의 치료는 아주 적은 증상을 유리하게 하며 AD와 관련된 수많은 생화학적 이상의 일부분만을 다루는데 그치고 있다.

○ AD관련 질환의 치료에는 신경독성을 변화시키거나 지연시키기 위해 다양한 접근이 이루어진다. 즉 1. 베타아밀로이드 형성방해 2. tau protein과 ubiquitin의 생성방해 3. cholinergic 뇌 기능 증가 4. 흥분성신경전달물질인 glutamate의 조절이다. 또한 연구자들은 항염증제, free radical에 의해 유발되는 산화손상 억제, estrogen 사용에 의한 cholinergic 위축억제와 같은 방법으로 연구를 집중하고 있다.

○ 많은 약물이 치료제로서 시도되었으나 불행히도 아직까지 효과가 뚜렷이 입증된 약물은 없다. 본 발명에서 화학구조 I(triazole)를 기본으로 한 다양한 화합물에서 치매의 핵심인자인 β-아밀로이드 침착을 억제하는 작용이 확인되었으나 AD의 병증이 갖는 복잡한 생화학적 기전을 극복하는 데는 더욱 상세한 검토가 이루어져야 할 것이다.

저자: MERCK SHARP and DOHME CORP,
자료유형: 특허정보