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암의 발달과 진행과정에서PDGF-D 신호체계의 두드러진 역할

전문가 제언: ○ PDGF-D/PDGFR의 신호를 불활성화하는 새로운 방법은 암의 치료에 현저한 영향을 줄 것이다. 그래서 PDGF 수용체를 차단하는 작은 물질인 티로신 키나아제 억제제를 개발하고 그 특성을 밝혀서 암의 성장을 막고 침윤을 억제하는 연구를 하고 있다.

○ 예로서 PDGFR 길항제인 CT52923는 신경교종세포의 성장과 유사분열 신호를 억제하였다. 특히 PDGFR의 억제제로서 선택적으로 티로신 키나아제를 억제하는 이마티니브(imatinib)나 그리백(gleveec)은 인간의 유방암세포의 성장과 침윤을 억제했다. 암치료제인 탁솔(paclitaxel)이나 제미시타빈(gemicitabine)과 함께 이마티니브를 사용함으로써 전립선암과 다른 암의 성장을 더 억제했다. 근래엔 PDGFR의 억제제를 항암제와 같이 사용하여 효과가 더 증대하였으므로 이런 연구가 더 요구된다.

○ 지금까지는 PDGF-D를 억제하는 작은 분자가 거의 발견되지 않았으나, 단 하나의 물질인 디인돌메탄(3,3-Diindolylmethane)이 전립선암에서 PDGF-D의 발현이나 활성화를 억제하였다. 앞으로 안전하고 독성이 적은 이런 물질을 개발하고 항암제와 병행하여 사용함으로써 더 큰 효과를 내는 연구가 필요하다.

○ 인간의 암세포나 조직에서 PDGF-D와 PDGFR의 발현이 증가되는 보고가 많으며 더욱더 PDGF-D는 암세포에서 성장, 예정된 세포사멸, 이동, 침윤, 혈관형성과 전이 등의 모든 면에서 중요한 역할을 한다. 더 나아가 다른 PDGF 발현과 수용체의 상호작용을 연구하고 신호체계를 확립하여 상호 보완 및 억제 등을 규명하여야 한다.

○ 앞으로 시험관에서 더 심도 있는 신호전달, 상호작용 등의 기작 연구와 동물실험을 통하여 암의 진행에 대한 PDGF-D의 역할을 충분히 규명하는 것이 중요하다. PDGF-D/PDGFR의 표현이나 활성을 억제하는 물질의 개발과 이러한 약물에 대한 부작용을 막는 연구가 국내에서 이루어지기를 기대한다.

저자: Zhiwei Wang et al.
자료유형: 학술정보