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AMPK 활성과 연루된 질병을 치료하기위한 테트라하이드로트리아진 화합물

전문가 제언: ○ 아데노신 일인산염 활성단백질 활성효소(AMPK)는 세포 에너지 항상성(cellular energy homeostasis)에서 중요한 역할을 하는 효소로 알려져 있는데, 그것은 효모에서 인간에 이르기까지 보존된 기능성 효소를 함께 만드는 3개의 단백질로 구성되어 있다.

○ AMPK는 간, 뇌 그리고 골격근육을 포함하는 대다수의 조직에서 발현하는데 AMPK 활성의 순 효과(net effect)는 간 지방산 산화와 케톤 형성의 자극, 콜레스테롤 합성의 억제, 중성지방 합성, 지방세포의 지방 분해 및 지방 생성의 억제, 근육골격 지방산 산화 및 근육 포도당 섭취의 자극, 췌장의 β-세포에 의한 인슐린 분비의 조절을 하는 것이다.

○ 많은 연구진들이 마우스를 갖고 수행한 실험에서 뇌 AMPK의 활성이 약리학적으로 억제되면 마우스는 덜 먹고 체중이 감소하고 AMPK 활성이 약리학적으로 증가되면 마우스는 더 많이 먹고 체중이 증가함을 확인한 바 있고, 또 다른 연구에서 당뇨병 치료제 중에서 비교적 많이 사용되는 약물 중 하나인 메트포르민(metformin)은 말초 AMPK를 자극함에 의해 간에서 포도당 생성을 감소시키고, 근육에서 인슐린 저항을 감소시킨다는 사실을 밝혀 낸 바가 있는데 실제로 이 약물은 보통 체중을 감소시키고 식욕을 떨어뜨리는 작용을 한다.

○ 현 발명에서는 새로운 테트라하이드로트리아진 화합물을 합성하여 AMPK 활성과 시냅토포딘의 사구체 분획을 메트포르민과 비교하고 있는데 현 발명의 화합물이 메트포르민보다 더 강력한 효과를 보이고 있어서 당뇨병, 비만증을 비롯한 여러 가지 대사성 증후군의 치료제로서의 개발 가능성을 제시해주고 있다.

저자: Poxel
자료유형: 특허정보