결장의 암발생: NF-kB와 AP-1로부터 배우기

전문가 제언

○ 결장암(대장암이라고도 한다)은 결장, 직장, 맹장에서 성장하는 암을 포함해 사망률 중에서 세 번째로 큰 원인이다. 결장암(colorectal cancer, CRC)은 Wnt 신호전달 경로에 있는 분자들에서 돌연변이와 관련된다. 근래에 전사인자인 NF-kB(nuclear factor-kB)와 AP-1(activator protein-1)이 결장 상피의 종양형성에 관여하는 것으로 밝혀졌으며, 이것들은 세포주기와 염증의 진행을 조절한다.

○ NF-kB는 단백질의 동형- 또는 이형-이합체이며 Rel 상동영역(RHR)을 갖는다. RHR는 DNA결합과 이합체화를 매개하고 그리고 억제제-kBs(IkBs)와 결합하며 핵 위치신호(NLS)를 갖는다. NF-kB는 세포질에서 NF-kB-IkB 복합체로 존재하나 사이토카인 등의 신호가 오면 IkB가 인산화 되어 분리된다. 그러면 NF-kB는 활성화되어 핵으로 들어가고 세포주기, 세포생존 등에 관여한다. 많은 연구결과들은 NF-kB가 종양형성에 관여하는 것을 보여준다.

○ AP-1은 단백질의 이질이합체이며 사이토카인 성장인자 등 여러 가지 자극에 반응하여 유전자 발현을 상향 조절한다. 이들 유전자는 세포주기와 염증에 관련된 것들이며 5‘-TGAG/CTCA-3 염기서열을 갖는데 여기에 AP-1이 결합한다. 근래에 결장암 세포 주에서 AP-1 증가가 확인되었고, AP-1은 양성종양을 악성 종양으로 전환하는 과정에 관여한다.

○ 사람의 많은 종양에서 만성 염증은 암 형성과 관련된다. 전사인자인 NF-kB와 AP-1은 염증과 암 사이의 대화를 매개하는 역할을 한다. COX 발현은 장 종양형성과 밀접히 연관되는데, COX2 유전자의 촉진유전자는 AP-1과 NB-kB를 위한 결합자리를 갖고 있다.

○ NF-kB 와 AP-1은 CRC의 성장에 관여하고 암 형성, 양성 암의 악성 암으로 전환 및 염증의 암으로의 전환 등의 과정에서 근본적인 역할을 담당한다. 그러므로 NF-kB와 AP-1의 활성을 억제하는 연구가 활발히 진행되고 있다. 주로 식물의 대사물질, 합성약품, 펩티드를 대상으로 약리효과를 검증하고 있다. 좋은 결장암 치료약의 개발이 기대된다.

저자

Aristides G. Vaiopoulos

자료유형

학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2010

권(호)

42

잡지명

The International Journal of Biochemistry & Cell Biology

과학기술
표준분류

바이오

페이지

1061~1065

분석자

서*림

분석물

• 결장의 암발생, NF-kB와 AP-1로부터 배우기.pdf [349,389 byte]

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