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신경펩타이드-2 수용체(Y-2R) 작용제와 그 사용법

전문가 제언: ○ 신경펩타이드 Y(NPY)는 에너지 균형, 기억, 학습 및 간질의 규제를 포함하는 뇌에서의 다수의 생리학적 과정과 연관되어 있는데, 이 물질은 시상하부에 의해 분비되고, 음식 섭취를 증가시키고, 저장된 에너지 비율을 증가시키고, 뇌로 보내는 통각수용기의 신호를 차단한다.

○ NPY에 영향을 미치는 수용체는 GPCR 족과 같은 로돕신 내에 있는 G-단백질-결합 수용체인데, 이 수용체는 직접적으로 이온통로를 개방하기보다는 목표 세포 내에서 대사성 변화를 야기한다. 특히 NPY 자가 수용체 Y2는 NPY방출을 억제하고, 음식섭취를 규제하는 활동을 하는 것으로 알려져 있다.

○ 반복된 스트레스와 고지방, 고당질 식이는 NPY의 방출을 촉진시키고, 지방으로 하여금 복부를 증강시키는 요인이 되어 비만을 유도하게 된다. 비만은 그 자체로는 문제가 되지 않지만, 문제는 비만으로부터 야기될 수 있는 사회적 장애와 과다한 지방으로 생기는 2차적인 합병증인데, 비만은 고지혈증, 고혈압, 당뇨병, 지방간, 관절 이상의 발생비율을 현저하게 증가시킨다.

○ 비만치료제로 세계적으로 각광을 받고 있는 Orlistat(상품명; Xenical)는 입맛에는 영향을 주지 않고 음식으로부터 몸이 지방분을 흡수하는 능력을 줄이는 약물인데, 최근에 와서 치명적인 부작용이 보고되고 있어서 판매 중단의 위기에 처해있고, 일부 국가에서는 이미 판매가 중단되었다.

○ 따라서 부작용이 전연 없거나 미미한 정도를 나타내면서 효능이 탁월한 약물의 개발이 요구되는 상황에서 현 발명에서는 새로이 설계된 PYY3-36 절단형 유사체를 제조하여 효력검정을 한 결과 선택적인 신경펩타이드-2-수용체 활성을 나타내고 있어 대사성질병의 치료제로의 개발 가능성을 보여주고 있다.

저자: Hoffmann- La Roche AG
자료유형: 특허정보