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리소포스파티딜콜린의 대사와 아테롬형성 질병과의 관계

전문가 제언
○ Lysophosphatidylcholine(LPC)은 phospholipid(PL)의 하나로 글리세롤의 sn-C1에 하나의 긴 지방산, 그리고 sn-C3에 phosphocholine이 결합된 분자이다. 생체 내에서 LPC는 phospholipase A2에 의해 phosphatidylcholine에서 하나의 아실기의 가수분해로 만들어 진다.

○ LPC는 주요한 혈장 지방질이며 세포의 중요한 신호전달 분자 중의 하나이다. 또한 LPC는 G 단백질에 결합한 신호전달에 관여하는 특정한 수용체의 리간드이며, 2차 전령을 활성화 하여 생리학 및 병리생리학 과정들에서 중요한 역할을 한다. LPC는 oxLDL(산화 LDL)의 주요한 인산지방질 성분인데 이것은 oxLDL의 아테롬형성 활성에서 매우 중요한 인자라는 것을 의미한다.

○ 특히 혈중의 높은 LDL(low-density lipoprotein) 농도가 원인이 되어 LDL이 산화하여 oxLDL로 되고 이것이 대식세포에 흡수되어 거품세포가 형성된다. 거품세포는 혈관 벽에 침적하여 죽 같은 플라크를 만들고 이로 인해 혈관이 좁아져서 관상동맥경화증의 원인이 된다. 그런데 LPC는 oxLDL의 중요한 성분이며 정상 LDL에 비하여 oxLDL에 5배나 많이 있다. 또한 LPC는 동맥경화성 상처에서 검출되며 친-아테롬형성과 상황에 따라 반-아테롬형성 역할을 한다.

○ LPC는 아테롬형성 질병과 관련되기 때문에, LPC를 생성하는 효소를 주목하게 된다. 하나는 sPLA2(secretary phospholipase A2)이고 이 효소는 인산지방질을 가수분해하여 LPC와 아라키돈산을 생성한다. sPLA2 효소 중에서 Ⅱa, Ⅴ, 및 Ⅹ 집단이 동맥경화증 상처에서 많이 발현된다. 다른 하나는 Lp-PLA2(lipoprotein-associated phospholipase A2)이고 oxLDL 입자를 가수분해하여 친-염증성 PLC와 산화 지방산을 생성한다.

○ 혈장의 LPC 수준을 나추기 위해 PLA2를 억제하고 동시에 항산화성을 갖는 단일 의약품 분자의 개발이 바람직하다. 앞으로 LPC의 생리학적 및 병리생리학적 역할이 더 밝혀져야 하며, 여기서 얻어지는 기초 지식을 바탕으로 하여 새로운 의약품의 개발이 가능해질 것이다.
저자
Gerd Schmitz, Katharina Ruebsaamen
자료유형
학술정보
원문언어
영어
기업산업분류
바이오
연도
2010
권(호)
208
잡지명
Atherosclerosis
과학기술
표준분류
바이오
페이지
10~18
분석자
서*림
분석물
담당부서 담당자 연락처
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