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PD-1, 성별과 자가면역의 관련성

전문가 제언: ○ 세포사멸(apoptosis)은 유전적으로 프로그램 되어 있는 세포사(programmed cell death)로 동물 개체 세포의 수명을 결정하는 요소다. Apoptosis의 일차적인 기능은 불필요한 세포를 제거하는 것이다. 그러나 동물과 같은 다세포 고등생물에서 apoptosis는 일차적인 기능 외에 조직의 발생, 항상성 유지, 재생 등에 중요한 역할을 담당하고 있다.

○ Apoptosis 관련 유전자는 선충에서 처음 밝혀졌으며 cystein protease의 일종인 caspase를 암호화하고 있다. 그 이후의 연구에서 caspase family 단백질은 진화적으로 모든 생물종에 잘 보존되어 있으며 세포사 외에도 다양한 생명현상에 관여하는 것으로 확인되었다. 최근에는 고등동물에서 apoptosis 관련 유전자 산물로 PD-1과 그 ligand가 동정되어 이들의 신호전달에 의한 다양한 면역반응의 조절이 주목을 받고 있다.

○ 세포막의 수용체는 어떤 자극 인자와 결합하면 다른 단백질을 연쇄적으로 자극하여 세포 내 특수한 역할을 수행할 최종 물질에 신호를 전달하게 된다. 이 신호전달은 최종 표적세포에서 주로 특정 유전자의 전사를 조절하여 세포 기능에 관여하는 단백질의 생성을 촉진하거나 억제하여 세포의 다양한 생리작용을 조절하게 된다.

○ PD-1과 그 ligand 사이의 상호작용은 T-세포 활성화와 면역 항상성의 유지에 많은 다양한 역할을 담당하고 있다. 특히 자가면역질환뿐만 아니라 암과 만성 바이러스 감염에서도 중요한 작용을 수행하는 것으로 밝혀지고 있다. 최근의 연구에서 PD-1의 발현과 기능은 호르몬 치료에 의해 조절되며 이들 호르몬에 의한 PD-1 신호 경로의 조절은 자가면역 반응에 중요한 역할을 수행하는 것으로 밝혀졌다.

○ PD-1 신호 경로에 대한 성호르몬의 영향은 자가면역질환이 여성에서 주로 많이 발생하는 성별 편중의 원인으로 해석된다. 이 경로를 표적으로 하는 치료 수단은 자가면역질환과 암을 포함하는 다양한 종류의 질병 치료에 크게 기여할 것으로 기대된다.

저자: Ravi K. Dinesh, et al.
자료유형: 학술정보