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단일-사슬 가변 분절 항체의 치료와 진단의 이용

전문가 제언: ○ 항체[antibody(Ab) 또는 immunoglobulin(Ig)이라고도 함]는 외부에서 들어온 이물질들 즉 바이러스, 박테리아 또는 기생충을 찾아내어 제거하는 단백질 분자이다. 최근에는 항체의 특성을 이용하여 질병의 진단과 치료에 항체가 이용된다. 예컨대, IgA의 증가는 알코올성 간경변, IgM의 증가는 바이러스성 간염과 원발성 담즙성 간경변(PBC)을 지시한다. 단일클론항체는 류마티스성 관절염, 다발성 경화증, 건선(prosiasis), 그리고 림프종, 유방암 등 많은 암 치료에 사용된다.

○ 그런데 scFv(single-chain variable fragment) Abs는 rAb(recombinant Ab) 분절(fragment) 중에서도 가장 인기 있는 항체이다. 이것은 많은 임상적 응용을 위해 이합체, 삼합체로 더 크게, 또는 복합 형태로 가공하기 쉬운 장점을 갖는다. 그리고 scFvs는 진단과 치료용으로 사용할 수 있는 다양한 가공 Abs에 항원 결합자리를 제공할 수 있다.

○ 대부분의 천연 Abs는 무거운 사슬(H) 두 개와 가벼운 사슬(L) 두 개로 구성되며 Y자 형태의 대칭성 이합체이다. 항원 결합자리는 Y자의 위 양쪽 끝에 있는 가변영역인 VH와 VL로 구성된다. 그런데 scFvs는, 천연 항체의 Fc 영역과 두 CH1-CL 영역이 제거되고 VH와 VL 영역만이 구부리기 쉬운 펩티드 연결체로 연결된 사슬이다. 이 scFvs를 기초로 하여 많은 다른 Abs 분절을 만들 수 있다.

○ scFvs 생산은 재조합 DNA 방법을 이용하는데 이 방법은 종래의 단일클론항체 제조에 이용한 혼성세포 기법에 비하여 박테리아, 효모 또는 식물을 이용할 수 있고 또한 면역화를 필요로 하지 않는 이점 등을 갖는다. scFvs 생산에 쓰이는 방법은 가장 많이 이용되는 phage display이다. 먼저 scFvs를 파지 표면에 발현시켜 항체 문고를 얻고 이 문고에서 특정 항원에 대한 scFvs를 선별하고 E. coli에 감염시켜 증폭한다.

○ 방사능동위원소로 표지한 scFvs는 종양의 화상진단과 치료용 임상시약으로 사용된다. 종양을 표적하는 시약으로 적당한 크기인 diabodies가 좋은 종양 침투성과 혈액에서 빠른 제거 등의 좋은 특성을 갖는다. scFvs는 임상과 학술연구에서 매우 유용하게 쓰일 분자이다.

저자: Nina E. Weisser
자료유형: 학술정보