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팔미트산 및 스테아르산 에탄올아미드를 함유하는 약물제제

전문가 제언: ○ 카나비노이드들 및 대마초 추출물인 대마초제제는 현재 임상시험 중으로 메스꺼움, 구토증 및 암의 화학요법을 받는 환자들의 소모증, 신경성통증, 관절염통 및 다발경화증 등의 조절에 시험 중이다. 약제로서 카나비노이드들의 개발은 여러 가지 문제들이 있다. 이는 카나비노이드 CB1 수용체에 작용제의 정신활성, CB1과 CB2 수용체에 대한 높은 선택성의 부족 및 약동학적 문제들이다.

○ 전체적인 카나비노이드 수용체에 대한 활성은 바람직하지 않다. 따라서 엔도카나비노이드 시스템의 치료조절을 위하여 카니비유사체의 간접적인 국소적인 수용체 활성이 필요하다. 그러나 이 타입의 기존 약제들은 이들의 표적 엔도카나비노이드들과 동일 효소에 의해 대사되어 아직 임상에 유용한 약제가 없다. 이들 문제의 가능한 해결책으로 타이레놀이 사용된다. 이는 진통제이면서 신체 내에서 분해되어 하나의 엔도카나비노이드인 anandamide 재흡수 저해제가 되어 간접적 카나비유사체 프로드러그가 된다. 다른 하나는 대마성분의 하나인 카나비디올이다.

○ 본 특허의 화합물 팔미트산(C16) 에탄올아미드와 이 지방산 팔미트산 보다 더 긴 지방산인 스테아르산(C18) 에탄올아미드는 비슷한 생리활성을 보인다. 이 두 화합물, 팔미트산 및 스테아르산 에탄올아미드는 생체내의 지방산 아미드로 말초부위에서 퍼옥시솜증식-활성 된 수용체 알파(PPAR-α)에 결합한다. 이 두 화합물은 소염 및 항-침해성 특성을 가졌다.

○ 본 특허의 발명제제인 팔미트산 에탄올아미드는 상기 CB1 수용체와 결합하는 N-아실아미드가 카나비-유사타입인 anandamide와 구조가 유사하다. 이는 또한 CB2 수용체와도 결합하여 비만세포 기능을 저해하여 말초 카나비노이드 시스템에 대한 주 내부리간드라고 추측된다. 이 보다 더 긴 지방산인 스테아르산 에탄올아미드도 비슷한 활성을 보인다. 본 특허의 새로운 발견은 이 두 지방산 에탄올아미드의 혼합용액 제제가 각각을 사용하였을 때보다 시너지효과를 보여 더 큰 활성을 나타낸다는 사실이다.

저자: VERMONT ITALIA SRL
자료유형: 특허정보