SOX 단백질의 왕복

전문가 제언

○ SOX(Sry-related HMG box) 가족은 SOX 유전자 가족에 의해 암호화되는 단백질이며 전사인자로서 유전자 활성을 억제하거나 활성화할 수 있는 능력을 통해서 조직 분화의 복잡한 메커니즘을 유발한다. 그러므로 배의 발생은 SOX 전사인자에 의존한다.

○ 전사인자 활성 조절의 한 가지 방법은 세포 내 국재화(localization)의 조절이다. 즉 SOX 단백질은 핵 내로 이동하거나 세포질에 편재함으로써 표적 유전자의 발현을 조절한다. 그런데 SOX 단백질에 HMG(high mobility group) 영역이 있고 이 영역은 DNA를 결합할 뿐만 아니라 세포 내 운반 조절 및 파트너 단백질과의 상호작용에 관여한다.

○ HMG 영역에는 두 가지 NLS(nuclear localization signal)가 있는데 N-말단 NLS와 C-말단 NLS이다. 이 두 NLS는 핵 수입계에서 서로 다른 메커니즘에 의해 조절된다. N-말단에 칼슘으로 활성화된 칼모듈린이 결합하면 SRY와 SOX9의 핵 내 이동은 증진되고, 칼모듈린 특이적 길항제에 의해 억제된다. 한편, HMG 영역의 C-말단에 핵 내 수입을 조절하는 두 번째 아미노산 서열이 있는데 이것은 importin-β와 상호작용하며 핵공을 통해서 SOX를 핵 내로 이동시킨다.

○ 이 외에 HMG에 있는 리신 잔기의 아세틸화에 의해 전사인자 활성이 조절된다. C-말단 NLS의 변형은 importin-β에 대한 SRY의 결합을 증가시키고 핵 내 수입을 증진시킨다. 반대로 탈-아세틸화는 핵에서 세포질로의 SRY의 이동을 유발한다. 한편, SOX의 핵 외 방출은 exportin에 의해 조절된다.

○ SOX 중에서 Sry 유전자는 성을 결정하며 SRY와 SOX9가 돌연변이로 인하여 활성이 변하면 성의 분화를 방해한다. N-말단과 C-말단 NLS의 돌연변이는 성의 역전을 초래한다. 이와 같이 SOX의 역할은 매우 중요하다. 또한 SOX는 단세포 난자로부터 복잡한 성체로 발달하는 과정에서 결정적 역할을 수행하는 분자이다. SOX는 생명체 발달의 신비를 풀어줄 한 가지 열쇠가 되리라 생각한다.

저자

Sifia Malki

자료유형

학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2010

권(호)

42

잡지명

The International Journal of Biochemistry & Cell Biology

과학기술
표준분류

바이오

페이지

411~416

분석자

서*림

분석물

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