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임상시험 중이거나 항암제로 사용되는 PEG 접합체

전문가 제언: ○ PEG화는 폴리에틸렌글리콜(PEG) 고분자 사슬을 약제 혹은 단백질 치료제에 공유결합 시키는 과정이다. PEG화는 목표 생리활성이 있는 저분자 및 마크로분자를 반응성 PEG 유도체와 배양함으로써 만든다. 이 약제와 PEG의 공유결합은 숙주의 면역시스템(면역생성 및 항체발생)으로부터 약물을 감추거나, 약물의 용액 내의 크기를 증가시키고 신장배출을 감소 감소시킴으로써 혈액 내 순환시간을 연장한다. PEG화는 또한 소수성 약제와 단백질의 수용성을 증가시킨다.

○ PEG화에 의한 이러한 유리한 약동학적 결과를 가져오려면 선형 및 사슬을 가진 PEG 유도체들의 구조, 크기 및 특성이 중요하다. 즉, PEG 고분자의 분자량, 연결 사슬 수, 약물접합 위치 등이 제품의 생리활성 및 생체 이용률을 좌우한다. 1970년 상품화된 후 PEG화된 약제들은 C형 간염, 백혈병, 중증복합면역결핍병, 류마티스 관절염, 여러 암들 및 크론병 등의 치료를 개선해 왔다. PEG화의 응용 및 적용은 지금까지의 난치병 치료에 큰 도움이 될 것이다.

○ 약물에 접합체를 이루는 폴리에틸렌글리콜(PEG) 유도체들은 약제의 특성을 향상한다. 특히, 수용성, 용액 내에서의 높은 운동성, 독성 및 면역발생 결여, 신체 내에서 빠른 배출, 신체 내 여러 곳으로의 분포 등이다. 따라서 이 고분자들은 사슬을 가지고 있고, Y 모양, 혹은 빗(comb) 형태로 되어 있다. PEG화의 응용은 계속 발전하고, 복잡 미묘해지고 있다. 예를 들면 이종기능성 PEG들은 여러 기능을 동시에 보유한다. 즉, 친수성, 유연성 및 생체적합성 스페이서들을 가지고 있어 체내에서 PEG화된 약제들이 유용하게 사용된다.

○ PEG화는 저분자 화합물, 단백질 및 펩티드 등의 생물약제를 개선하는 최선의 선택방법이 되고 있다. 특기할 것은 PEG-근거 특이드로겔 및 PEG-개질된 리포솜들의 중요성이 계속 증가하고 있다. 또한 본 리뷰에서 언급한 암세포들에 필수 아미노산들을 분해하는 PEG-효소로서 결핍 효소 및 암 치료에서 보조 치료제로서의 PEG-G-CSF(과립구집락자극인자) 및 PEG-인터페론 등이 중요하다고 생각한다.

저자: Gianfranco Pasut, Francesco M. Veronese
자료유형: 학술정보