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암 치료를 위한 siRNA 전달시스템

전문가 제언: ○ RNA 간섭(RNAi)의 분자생물학적 메커니즘이 밝혀지면서 siRNA가 불치병을 위한 혁신적인 핵산 치료제로서의 가능성에 주목하고 있다. RNAi가 내생적인 생물학적 과정으로 모든 유전자가 siRNA에 의하여 억제될 수 있고 새로운 화합물의 발견보다 훨씬 빠른 속도로 억제 서열을 확인할 수 있으며 합성과 대량 생산이 비교적 쉬운 장점이 있다.

○ 또한 암세포에는 수많은 발암유전자가 비정상적으로 높은 발현을 하며 특정 발암유전자 발현을 간섭하는 RNAi 사용이 광범위한 암에 대한 효과적인 치료방법이 될 수 있다. 그러나 이러한 치료방법이 실현되려면 효과적인 siRNA의 전달을 보증하는, 독성과 면역원성이 없으며 암 특이성을 가진 전달 시스템이 필요하다.

○ 순수 siRNA는 인간 혈장 내에서 수분 이내에 분해된다. 다른 체액 중에서 siRNA 안정도에 대한 정보는 발간된 바 없으며 이 점은 siRNA의 활용에서 적절히 고려되어야 한다. in vivo 전달 시스템에서 siRNA가 핵산분해효소로부터 보호되며 이 점은 혈액과 같은 핵산분해효소가 많은 환경에 노출되는 siRNA 제제에서는 특히 중요하다. 또한 핵산분해효소-안정화된 siRNA가 약동학적 특성도 우수하다는 연구도 있다.

○ siRNA를 사용하여 우수한 치료효과를 기대하려면 전달 문제가 관건이 된다. 활성 siRNA가 악성 표적 조직에 수송되고 RNAi 과정에 의하여 표적 유전자를 침묵시키는 효과적이고 최적화된 전달 시스템이 확립되어야 암 치료에 접근이 쉬워지고 우수한 치료제로 평가될 수 있다.

○ 이 보고서는 지금까지 개발된 siRNA 전달 시스템과 암 치료에서의 천연/합성 전달 시스템에 대한 개발 현황을 기술하고 특히 지금까지 보고된 다양한 암에 대한 적용 결과를 기술하고 있다.

저자: Yu-Kyoung Oh, Tae Gwan Park
자료유형: 학술정보