의약품 제조에 결정다형 도입

전문가 제언

○ 의약품의 결정형은 화합물의 물리적·화학적 안정성, 흡습성 및 물에 대한 용해속도에 관한 성질에 영향을 준다. 화학적으로 불안정하면 의약품 원료의 제조와 관리, 운송 및 유효기간에 제한이 생긴다. 경구제로 제제화 된 후의 안정성에도 영향을 미친다. 결정형이 달라지면 결정형상, 순도 및 수득률 등이 달라지며 제제화 공정과 제조환경 및 제조비용에도 크게 영향을 미친다.

○ 대표적인 안트라사이클린계 항종양성 항생물질인 다우노루비신(DM)은 방선균의 배양액 속에서 발견되어 최초로 급성백혈병의 화학요법제로 사용되었다. 현재 발효법에 의해서 생산되고 있으며, 정제공정을 거쳐 최종적으로 DM-HCl로 제품화 되었다. DM-HCl은 그 자체가 의약품일 뿐 아니라 그 유도체인 DXR-HCl이 합성원료로 사용되고 있다. 이들 의약품의 공업적인 결정화가 개발되었다.

○ 합성한 DM-HCl를 원료로 사용하여 MeOH에 용해한 후 다양한 역용매를 첨가하였다. 역용매로 1-뷰탄올, 에탄올 및 n-헥세인 및 아이소-프로필 에터를 사용하면 α형, β형 및 γ형 결정이 얻어진다. α형 결정은 다른 결정형과 비교해서 흡습성이 낮고, 내열성이 크고 잔류용매도 허용범위 내에 있기 때문에 이 결정형이 공업적으로 제조된다.

○ DXR-HCl의 종래의 결정법은 DXR-HCl의 수용액에 역용매로 아세톤을 사용하였지만 새로운 결정화에서는 용해용매로 산성 수용액이나 혹은 산성 수용액과 에탄올의 혼합액을 사용하고, 역용매로 아세톤과 에탄올 혼합액을 사용하는 역용매 첨가법이다. 이 결정법에 의해 순도향상, 용해속도의 상승, 흡습성의 저하 및 화학적 안전성이 향상된다.

○ 결정을 얻을 수 있다면 여과시간이 빨라지고 제조시간은 큰 폭으로 단축된다. 결정의 비산성과 정전기의 발생이 억제되어 취급이 쉬워지고 노동환경에 미치는 효과도 높아진다. 안트라사이클린 중에서 아직 비결정질의 분말밖에 얻을 수 없으며 반대로 비결정질을 얻을 수가 없는 것도 있다. 결정화 기술의 진전에 의해서 이러한 문제가 해결될 수 있을 것으로 기대된다.

저자

Johdo, O,

자료유형

학술정보

원문언어

일어

기업산업분류

화학·화공

연도

2009

권(호)

38(7)

잡지명

ファインケミカル

과학기술
표준분류

화학·화공

페이지

40~46

분석자

허*성

분석물

• 의약품 제조에 결정다형 도입.pdf [368,733 byte]

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