암 치료를 위한 표적 확인 방법

전문가 제언

○ 혈관신생 관련 질병치료의 새로운 치료방법 개발은 특정 종양 내피세포 마커의 확인을 필요로 하는데 이것이 치료약물의 표적이 되기 때문이다. 확인에는 무작위 혹은 표적화 방법이 있다. 무작위 방법은 유전자 검색을 통해 정상적인 것과 활성화된 내피세포의 차이를 확인하는 방법이다. 표적화 방법은 알려진 혈관생성 억제제를 사용하여 이것의 분자 표적을 발견하는 것이다. 두 방법 모두 활성화된 내피세포들을 직접 표적화하는 혈관생성 억제 치료방법에 이를 수 있다.

○ 상기 무작위 방법의 하나로, 세포에 근거한 선택검색에서 외인성 발현에 의한 기능 취득 유전자들을 체계적으로 찾아내는 방법이 있다. 이는 유전체의 기능 개척에 있어 강력한 방법이며 암 치료를 위한 새로운 표적들을 찾을 수 있는 가능성을 보여준다. 그러나 이 방법은 저항성 세포들을 클론하고, 통합 유전자들을 확인해야 하고, 이들이 선택적 이익을 준다는 능력을 확인하는 등의 많은 작업이 필요하다. 또 선택은 급격하기 때문에 약간의 이 이익을 주는 유전자들을 놓칠 수 있다.

○ 본 특허는 이러한 약점을 보완한 새로운 기능성 검색 방법을 제공한다. 이 방법은 주어진 종들의 포유동물 세포들에 다른 종들의 발현 라이브러리를 형질 도입한다. 다음 선택 전, 후에 모든 라이브러리 유도된 전사체들을 DNA 마이크로어레이로 정량 추적하는 것이다. 이렇게 함으로써 선택 후 외인성 전사체들이 풍부해지고 이들이 저항성을 보이는 것을 탐지할 수 있다.

○ 본 특허에 의하면 특히 고정에서 독립적인 cDNA들을 풍부하게 하기 위하여 라이브러리-형질 도입된 개의 MDCK 세포들을 부유시켜 성장시킴으로써 기능성 검색을 하고 있다. 성장 결과 여러 유전자들이 풍부해졌으며 이 중의 하나가 Sox5이다. 이것이 MDCK 세포들에 형질 도입되었을 때 Sox5는 특정적으로 고정-무관한 성장을 촉진하였다. 이는 선택 조건들 하에서 고정 무관한 내피세포의 성장을 촉진하는 유전자를 확인하고 증명한 것이다. 이 방법은 발현 클로닝 분야 중에서 빠르고, 더 체계적이며 더 예민하다. 이는 기존 발현 클로닝에서 불가능한 것이다.

저자

MIDICO, ENZO

자료유형

특허정보

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2009

권(호)

WO20090080294

잡지명

PCT특허

과학기술
표준분류

바이오

페이지

~26

분석자

이*현

분석물

• 암 치료를 위한 표적 확인 방법.pdf [378,568 byte]

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