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혈관신생 억제와 암 치료방법

전문가 제언: ○ 화학요법은 암을 치료하는 데 중심적인 역할을 하고 있으며 많은 항암제가 개발되어 임상에 사용되고 있다. 그러나 이들 기존의 항암제들이 주로 암세포를 타깃으로 하여 개발되었기에 선택성의 결여로 인한 신장, 심장, 골수 등에 심각한 부작용과 내성세포의 출현으로 항암제를 효과적으로 사용할 수 없는 실정이다. 따라서 이러한 문제점을 해결하려는 연구가 최근 세계적으로 활발히 진행되고 있는데 그중의 하나가 생물학적 요법의 하나인 혈관신생 저해를 통한 암의 치료이다.

○ 혈관신생 억제인자인 endostatin은 1997년 O'relly 등에 의해 murine hemangio-endothelioma cell을 증식시킨 conditioned media에서 처음 분리되었으며, 생쥐 모델에서 암세포의 성장을 억제함을 밝혔다. 인간태아의 신장세포에서 분리한 endostatin의 3차원 결정구조가 밝혀졌다.

○ 혈관신생의 특징은 수많은 세포성장인자나 염증성 질환을 매개하는 mediators나 cytokines과 같은 내인성 인자들에 의하여 억제되거나 반대로 활성화되는 양면성이 있어서 지금까지 주로 암이나 염증성 질환을 목표로 한 억제약물 개발에 초점을 두어 왔다. 그러나 심장질환이나 뇌졸중과 같은 심각한 질환에 대하여는 반대로 혈관신생을 적절히 촉진하는 약물의 개발이 필요하다는 점에서 앞으로 새로운 혈관신생 촉진물질의 개발을 위해서도 집중적인 연구를 추진하여야 할 것으로 판단된다.

○ 혈관신생 촉진인자로 가장 잘 알려진 VEGF는 여러 종류의 종양세포에서 발현되며 신장, 방광, 위, 식도, 대장 등 여러 장기의 악성종양에서 VEGF mRNA의 발현이 종양의 예후와 관련이 있는 것으로 알려져 있다. 한편 췌장암과 같은 일부 암의 경우 무려 8가지 종류의 혈관신생 유발 전구인자의 발현이 보고되었다.

○ 본 발명의 타깃화합물인 VAP-1은 사람의 내피세포 접척분자로 본 발명을 통해 구명된 VAP-1 활성을 저해함으로써 보다 안전한 새로운 혈관신생 저해제가 개발될 가능성은 있으나 저분자저해제가 정상 세포에 미치는 악영향을 어떻게 방지하는가가 문제점으로 생각된다.

저자: FARON VENTURES OY, SALMI MARKO, JALKANEN SIRPA
자료유형: 특허정보