조건부 RNA 간섭: 유전자 묵살 치료를 향하여

전문가 제언

○ miRNAs는 1993년에 이미 발견되었으나 1998년에 Andrew Fire와 Craig Mello가 RNAi라는 이름으로 적은 dsRNAs가 유전자 발현에 중요한 역할을 한다는 사실을 발표하여 노벨상을 수상하게 된다. 적은 이중쇄(double strands) RNAs에 의해서 특정한 유전자가 묵살되는 소위 RNA 간섭(RNAi)에 대한 분야는 꼬마선충(Caenorhabditis elegans)에서 기술한 후 10년 동안에 단세포 원충에서부터 곤충, 진균 식물, 척추동물 등 다양한 생물에서 알려지고 있다.

○ 하나의 적은 묵살 RNA(siRNA: small silencing RNA) 분자에는 RISC (RNA-induced silencing complex)라고 하는 여러 서브유닛의 ribonucleoprotein 복합체가 연결되고 이 서브유닛 중 helicase는 siRNA의 가닥을 풀어주고 이 중 한 가닥(antisense 가닥)이 완전한 상보적인 서열로 표적 mRNA를 인식한다. mRNA에 연결이 되면 같은 RISC 복합체에 있는 endonuclease와 exonuclease에 의해 분해시킨다.

○ RNA 간섭(RNAi)은 전사 후에 특정한 유전자를 표적으로 진화에서 잘 보존된 하향 조절하는 유전적인 감시 장치이다. RNAi 실제로는 어느 유전자를 막론하고 하향 조절할 수 있을 것으로 본다. RNAi의 합성과 유전자전이 전달과 조절을 통해서 감염질환과 유전병, 암 등 유전자와 관련이 있는 질환을 치료할 수 있는 가능성에 대해서 기대를 갖게 했다.

○ 그러나 많은 진전에도 불구하고 임상에서는 기대했던 것 같은 결과를 내지 못하고 있으며 특히 인공으로 합성한 RNAi가 특정하게 작동하지도 않고 면역반응에도 영향을 미친다는 것이다. 따라서 이 논문에서도 이러한 문제를 해결하기 위한 노력으로 합성에서 전달 그리고 그 작동을 수시로 조절할 수 있는 다양한 방법을 동원한 조건부 RNAi을 소개하고 있다.

저자

Sang-Kyung Lee, Priti Kumar

자료유형

학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2009

권(호)

61

잡지명

Advanced Drug Delivery Reviews

과학기술
표준분류

바이오

페이지

650~664

분석자

강*원

분석물

• 조건부 RNA 간섭-유전자 묵살 치료를 향하여.pdf [392,906 byte]

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