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예방과 치료가 가능한 rBCG 백신

전문가 제언: ○ 현재까지 사용되어 온 BCG는 무독화한 생균백신으로 투베르쿨린 음성, 즉 병원균이 노출되지 않은 어린이에게 면역력을 주어 성공적으로 결핵을 예방하여 왔다. 그러나 이 BCG는 이미 감염된 잠복성 결핵이나 결핵의 재활성을 예방하지 못한다.

○ Mycobacterium tuberculosis는 결핵의 원인균으로, 예외적으로 성공적인 인체 병원균이다. 투베르쿨린 반응에 의하면 전 세계인구의 1/3이 결핵균에 감염된 적이 있고 이중 상당수는 비전염성이며 무증상 잠복성 보균자이다. 이 잠복성 보균자는 몹시 위험한 결핵 저장소가 되고 있으며, 특히 면역 결핍환자의 경우는 결핵균의 재활성 위험률이 연 10%이상이나 된다.

○ 비증식 생존 또는 휴면상태의 결핵균이 재활성화 하는 데는 재생촉진인자(resuscitation promoting factor; rpf)들이 필요하다. 여러 rpf 계열 유전자들(rpfA, rpfB, rpfC, rpfD, rpfE)이 재활성 단계에 따라 특이적으로 발현된다. 이 유전자들은 정상적인 생장상태에서는 발현이 되지 않기 때문에 종전의 BCG로는 잠복성 결핵균의 재활성을 예방할 수 없다.

○ 본 특허에서는 종래의 BCG에 있는 전형적인 Mtb 항원 외에도 효능이 높은 여러 종류의 재활성 촉진 단백질 유전자를 염색체에 집어넣고, 이 유전자들이 과발현 되도록 조절 유전자를 조작하였다. 이 rBCG의 주사로 여러 재활성 단백질들에 대한 항체의 높은 활성이 확인되었고, 생균의 추가 시험접종에서도 허파와 지라 등에서 결핵균이 감소되는 세포면역 활성도 확인되었다. 또한 원숭이에서도 이 rBCG는 잠복성 결핵의 재활성을 억제하였다.

○ 본 발명의 rBCG는 예방적 백신의 기능 뿐 아니라, 이미 감염된 잠복성 결핵의 재활성을 예방하는 치료적 특성도 겸비하고 있다.

저자: Aeras Global TB vaccine foundation
자료유형: 특허정보