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Etnangien 생성 생합성경로를 부호화하는 유전자

전문가 제언: ○ 오늘날 항생제들을 어느 때 보다도 더 과학자들의 주목을 받고 있다. 박테리아의 증가하는 항생제 저항성 때문에 새로운 활성원리를 갖는 신규 항생제의 필요성이 대두되고 있다. 활성이 있는 천연물들은 때때로 신약 개발에 활용되는데 이들을 기반으로 화학적 유도체를 만들어 최선의 약동력학적, 약동학적 그리고 안전한 특성을 갖는 신약 화합물들을 만드는 것이다.

○ 이러한 의미에서 Etnangien은 새로운 polyene 마크로라이드 항생제이다. Polyene들은 자연 대사물질들의 큰 종류로 구성되는데 이는 큰 다기능성 효소에 의해 지방산 생합성과 비슷한 과정으로 생산된다. 지방산들과 같이 polyene 마크로라이드들과 타 폴리케티드들은 간단한 카르복시산의 탈 카르복실레이트 축합으로 형성된다. 그러나 지방산 중간체들은 완전히 환원되지만 polyene 마크로라이드 중간체들은 생합성과정에서 환원이나 탈수 반응이 제한을 받는다.

○ Etnangien은 그람-양성 박테리아에 활성이 있으며 특히 리팜피신-저항성 Staphylococcus aureus에 MIC가 0.62μg/ml 정도의 활성이 있다. 이는 마이코박테리아 Sorangium cellulosum, 종 So ce750 및 So ce1045의 배양액으로부터 분리하여 얻는다. 초기 활성기전 연구에 의하면 박테리아 및 바이러스의 핵산 중합 효소들이 etnangien에 의하여 저해된다고 알려졌다. 기기분석으로 etnangien 구조는 복잡한 마크로고리 락톤으로, 변형된 C21 카르복시산 측쇄를 갖는다는 것이 밝혀졌다. 이 측쇄는 2개의 아릴타입 수산화기를 갖고 모두 cis 헥센(hexene) 유닛을 가져 독특한 UV 발색단을 갖는다.

○ 본 특허에서는 etnangien 생산에 있어 기존 발효 프로세스와 달리 생합성경로 유전자들, 이들의 번역물들 및 미생물, 특히 박테리아를 이용한다. 본 발명에서와 같이 이 박테리아가 적어도 하나의 생합성경로 유전자를 포함하도록 유전자조작을 하여 etnangien을 생산하는 방법은 특이 하다 하겠다.

저자: HELMHOLT-ZENTRUM FUR INFEKTIONS-FORSHUNG GMBH
자료유형: 특허정보