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Retinoblastoma 종양억제 단백질의 친 세포자멸 기능

전문가 제언: ○ pRB 또는 pRb(retinoblastoma protein)는 희귀하게 어린이의 눈에 나타나는 악성종양인 망막모세포종(retinoblastoma)에서 기능부전 단백질로 알려져 이름 붙어진 종양억제 단백질이다. 이는 pocket protein family에 속하며 여기에 속하는 멤버 셋은 모두 다른 단백질과 기능적으로 결합하는 데 필요한 pocket을 가지고 있다.

○ pRB는 세포주기 진행을 억제하므로 손상된 DNA 복제를 방지하는 역할을 한다. 이 단백질은 E2F family의 전사조절인자와 결합하여 E2F 기능을 억압하고, 따라서 E2F에 의한 세포주기 유전자의 전사가 억제되어 주기가 정지된다.

○ E2F family의 전사조절인자 중에는 표적 유전자의 전사를 촉진하는 activator 3개(E2F1, 2, 3a)와 유전자의 전사를 억압하는 suppressor 6개(E2F3b, 4~8)로 기능이 크게 구별된다. 이들의 표적 유전자는 세포주기 진행과 세포자멸을 조절하는 유전자들이 포함된다.

○ 정상적으로 E2F 단백질이 pRB와 결합하면 전사조절기능이 억압된 상태이다. Cdk 복합체에 의한 pRB의 인산화는 E2F를 방출하여 E2F가 활성화된다. 그러나 DNA 손상이나 발암 스트레스를 받는 세포에서는 pRB-E2F 복합체가 안정된 상태에서 전사조절기능을 수행하는 것을 이 분석에서 보여주고 있다.

○ E1A는 Ad5(Adenovirus type 5)의 종양유전자 Early Region 1A이다. 이 viral oncogene은 세포 형질전환(transformation)을 일으키는 데 필요한 인자이다. 이는 핵에 위치 선정한 단백질이지만 효소 활성이나 DNA 결합 활성을 가지고 있지 않다. 이 단백질이 세포에 가하는 영향은 세포의 조절단백질들과 상호작용함으로써 이루어지는 것이다. 이 분석에서 주연 역할을 하는 pRB는 E1A와 상호작용하는 세포 단백질이다.

저자: Ianari, A, et,al
자료유형: 학술정보