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ATM 억제에 의한 면역억제 유도

전문가 제언: ○ 면역억제는 면역 시스템의 활성화나 효력을 감소시키는 역할이다. 면역시스템의 일부는 타 면역 시스템에 면역억제 효과가 있다. 또 면역억제는 타 질병 조건을 치료하는 부작용으로 발생하기도 한다. 면역억제를 고의로 유도하는 것은 기관 이식을 신체가 거부하는 것을 막기 위하여, 골수 이식 후 이식대숙주병 치료를 위하여 그리고 류마티스 관절염과 같은 자기면역 질병, 혹은 크론병을 치료하기 위하며 행한다. 이는 주로 약물로 하며 수술을 할 수 있고 방사선 조사로도 시행한다.

○ 면역억제 치료를 받는 사람 혹은 면역 시스템이 어떤 이유에서(화학치료 및 HIV 환자) 약해진 사람은 면역 약화자(immunocompromised)라고 한다. 한 기관이 이식되면 이식받은 사람의 면역 시스템은 이를 외부 조직으로 인정하고 이를 공격한다. 이 기관 파괴는 치료하지 않으면 이식 수혜자가 죽음에 이를 수 있다. 이때 면역억제제를 사용하며 혹은 이 약물을 이식된 기관 근처에 서방형 조제로 이식하여 T세포 활성화가 일어나는 장소에 약물 농도를 증가시킨다.

○ 본 특허에서 명시하는 모세혈관 확장성 조화운동불능 돌연변이(Atm: Ataxia telangiectasia mutated)는 세린/트레오닌-특정 단백질 키나아제로 DNA 이중가닥 파괴에 의하여 불려오며 활성화된다. 이 단백질은 세포주기 검열 키나아제로 하류 단백질, 즉 종양억제 단백질 p53 및 BRAA1, DNA 수선 단백질 NBS1들을 조절한다. 이와 가깝게 관련된 키나아제 ATR은 DNA 손상 및 게놈 안정성을 위하여 필요한 세포주기 검열 신호경로의 주 조절자이다.

○ 본 발명은 정상 T세포들을 항-CD3 및 항-CD28로 자극하면 72시간 동안 뚜렷한 세포증식이 있다는 결과와 Atm 결핍 T세포들은 같은 조건에서 증식이 안 일어난다는 결과 발견에 근거하고 있다. 본 특허는 이러한 결과들로 ATM 저해제들은 활성화된 T세포들의 생리적 활동을 차단하여 면역억제를 유도한다고 할 수 있다는 결론을 내리고 있다. 실제로 본문에서 언급한 약제 KU-55933는 암치료제로 개발 중이다.

저자: THE BRIGHAM AND WOMEN'S HOSPTITAL, INC
자료유형: 특허정보