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메소트렉세이트의 효과와 부작용 발현 예측

전문가 제언: ○ Folate와 유사한 구조를 가졌기 때문에 MTHFR 효소를 억제함으로써 Folate 대사를 방해하는 Methotrexate(MTX)는 세포의 대사를 차단할 수 있는 대사길항제로 분류된다. 그러므로 MTX는 세포의 필수영양분 이용을 방해하여 세포성장이나 면역계의 작용을 억제한다.

○ 이러한 효과 때문에 유방암이나 건선과 같이 비정상적으로 빠른 세포성장과 관련된 질병의 치료에 도움이 되는 것으로 알려졌으며 류마티스 관절염, Sjorgen 증후군과 같은 자가 면역질환의 치료에도 이용된다. 최근에 자궁외 임신 환자의 유산을 유발하는데 효과적이라는 것도 알려졌다.

○ 그러나 MTHFR은 세포내 Folate pool을 유지하는데 중요한 효소로써 활성 Folate의 주된 순환형인 5-Methyltetrafolate 형성을 촉매 한다. 만일 활성 Folate가 결핍되면 효소기능의 감소와 함께 혈장 내 Homocysteine 축적을 가져와 Hyperhomocysteine 혈증을 일으킨다.

○ 그러므로 Folate의 구조와 유사한 MTX는 세포독성물질이며 부작용으로는 일시적으로 메스꺼움, 구토, 식욕부진, 피로, 수면장애, 백혈구 수 감소 등이 일어나지만 장기적인 복용에서는 관절을 싸고 있는 활액막 세포의 성장을 늦추는 작용을 하거나 심혈관, 신경, 피부, 혈액, 간, 위장 등에 증상들이 일어나기 때문에 거의 전신성일 수가 있다.

○ 이 MTHFR에서 C677T 다형은 MTX의 부작용을 발현하며 A1298C 다형은 유효성과 관련이 있다는 것이 재확인되었다. 앞으로 MTX 대사경로 중 MTHFR 이외의 유전자에 대한 유용성뿐만 아니라 전신성이 아닌 표적부위의 관절조직 내에 자가 면역작용을 차단할 수 있는 유전자치료 등 새로운 관절염관련 연구가 보다 체계적으로 진행되어야 할 것이다.

저자: URANO et al
자료유형: 학술정보