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고혈압에서 헴 옥시게나아제의 생리적인 중요성

전문가 제언: ○ 지난 10년 동안 헴(heme)을 분해하는 헴 옥시게나아제(Heme Oxygenase, HO) 시스템의 인체생리 중요성에 관한 연구가 많은 진전을 가져왔다. 이 시스템에는 heme oxygenase와 biliverdin reductase를 포함한 heme의 분해경로를 통해 일산화탄소, 이온, biliverdin/bilirubin이 생성되고 heme과 그 생성물이 다양한 대사과정에 영향을 미치며 이러한 대사과정에 교란이 생기면 여러 가지 질환과도 연관된다는 사실이 밝혀졌다.

○ 이와 관련된 질환으로는 당뇨, 염증, 심장질환, 고혈압, 폐질환과 이식환자에게서 생기는 질환 등을 들 수 있으며 새로운 연구와 함께 일산화탄소와 biliverdin/bilirubin이 일부에서 치료제로 성공을 거두고 있다. 이 리뷰에서는 특히 HO 시스템과 고혈압에 대한 관계를 주목하고 있다.

○ HO에는 HO-1과 HO-2가 있으며 모든 조직에 존재하는 것으로 보고되어 있다. HO는 마이크로솜(microsomes) 안에 위치하고 있는데 최근에 HO-1과 HO-2가 미토콘드리아에도 있는 것으로 보고되고 있다.

○ HO-1은 여러 가지 구조적으로도 관련이 없는 약물이나 다른 조건에서 유도할 수 있는 것으로 보고 있으며 열 충격(heat shock)이나 산화물 및 세포의 스트레스에 의해서도 생기는 것으로 본다. 반면 HO-2는 본질적으로 조직구성 성분으로 발현되고 있다. HO 시스템의 부산물인 bilirubin/biliverdin과 CO는 항-산화와 항-세포사(anti-apoptosis)에도 역할을 담당하고 있다.

○ 논란이 없는 것은 아니나 HO-1 단백질이 증가하면 고혈압 쥐에서 혈압이 낮아지고 HO-1이 지방세포에서 방출되는 adiponectin을 증가시켜 활성산소에 영향을 미친다는 연구도 있다. 이리한 일련의 기전은 HO-1이 고혈압의 새로운 치료제로 역할을 하게 될 가능성을 보여준다.

저자: Jian Cao, Kazuyoshi Inoue, Xiaoying Li, George Drummond, Nader G. Abraham
자료유형: 학술정보